本次大会上，金沙8888js官方全球创新中心总经理单永强博士带来“From Product to Platform: Henlius’ Practices & Progress in ADC to Address Unmet Medical Needs”的主题报告，分享了公司在ADC领域的创新实践与研发进展，并与来自全球制药企业、科研机构等的ADC领域同道们广泛交流探讨。
与此同时，金沙8888js官方已打造了一条丰富的ADC在研管线，多款差异化开发的候选药物正处于临床前研究阶段。此外，聚焦未满足的临床需求，金沙8888js官方着力开发差异化、有临床价值的ADC产品，已建立起具有独立知识产权的抗体和连接子-荷载开发工具箱HanjugatorTM，以持续提升ADC产品的安全性和治疗窗，提高ADC的选择性及效能，拓展ADC药物的适应症应用。
本次大会上，金沙8888js官方还以壁报形式展示了HLX42（EGFR ADC）及HLX43（PD-L1 ADC）的更新临床前研究数据，详情如下：
HLX42临床前研究
论文题目
新型靶向表皮生长因子受体（EGFR）的ADC药物HLX42的临床前研究，以解决肿瘤患者对西妥昔单抗（Cetuximab）或EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的耐药问题
（HLX42: a Novel EGFR-Targeting ADC, for Cetuximab or TKI Resistant Cancer）
研究背景
表皮生长因子受体（EGFR）在多种类型的实体瘤中高度表达，其异常表达被普遍认为是是肿瘤发生和疾病进展的重要标志。尽管多款EGFR抗体和第三代EGFR受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已经在肿瘤治疗中获得了广泛成功，但对于因耐药而导致的标准治疗失败或治疗后复发的肿瘤患者，仍存在未满足的临床需求。目前，靶向EGFR的 ADC 已进入临床开发阶段，并展示出可接受的安全性和初步临床活性。然而，由于EGFR在正常上皮组织中广泛表达，传统的EGFR ADC 可能会引发严重的治疗相关毒性。
HLX42是新型靶向EGFR的ADC候选药物，由高度特异性的EGFR人源化lgG1抗体分子与新型DNA拓扑异构酶- I（Topoisomerase I）抑制剂毒素偶联制备而成。HLX42的连接子-毒素能够在肿瘤微环境中特异性裂解释放，不仅仅依赖于肿瘤细胞的内吞和溶酶体内蛋白酶切割，独特的作用机制使得HLX42较同类ADC产品具有更大的治疗窗口，增强ADC在实体肿瘤中的治疗效果。
试验方法
围绕抗原结合、内吞和血浆稳定性等能力对HLX42进行了体外评估；同时在非小细胞肺癌、转移性结直肠癌的多种CDX和PDX模型中开展HLX42的体内药效试验。
试验结果
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体外评估证明，HLX42具有与原抗体相似的亲和力和内吞效率。此外，HLX42在大鼠、食蟹猴和人的血浆中保持稳定。
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在体内药效学研究中，HLX42在对西妥昔单抗/EGFR TKI/抗PD-1单抗耐药的多种CDX/PDX模型中展现出强大的肿瘤抑制活性：在NCI-H1993模型中，HLX42以8 mg/kg的剂量每周给药一次，连续给药三周，其TGI为91.5%，而anti-EGFR Ab-GGFG-Dxd ADC给药组的TGI%仅为79.8%。类似地，在EBC-1模型中，HLX42以8 mg/kg的剂量每周给药一次，连续给药三周，可根除所有病灶。距最后一次给药三周后，8mg/kg剂量的HLX42仍可维持所有小鼠肿瘤完全缓解，而使用anti-EGFR Ab-VC-MMAE ADC的小鼠肿瘤在停药后重新生长。此外，在对奥希替尼单药响应较差的LU3075 肺癌PDX模型中，HLX42可根除所有病灶。在另一个EGFR外显子19缺失/T790M/C797S突变、对奥希替尼完全耐受的肺癌PDX模型中，HLX42 1mg/kg单次给药可实现肿瘤完全缓解。在该模型中，使用8 mg/kg剂量的lgG linker-payload连续给药四周，TGI为58.1%，提示此类linker-payload可在肿瘤微环境中特异性裂解。此外，HLX42在HT29 结直肠癌 CDX模型和西妥昔单抗和/或PD-1抑制剂耐药的微卫星稳定（MSS）转移性结直肠癌 PDX模型中也显示出优异的抗肿瘤疗效。在对大鼠和非人灵长类动物进行的毒理学研究中，HLX42 具有良好的安全性。在早期毒理学研究中，HLX42 在大鼠和非人灵长类动物中展现出良好的安全性。
结论
综上所述，临床前数据显示HLX42是一款潜力巨大的EGFR ADC，有望填补晚期/转移性非小细胞肺癌和标准治疗失败的转移性结直肠患者的临床需求，值得进一步开展临床研究。
HLX43临床前研究
论文题目
靶向PD-L1的ADC药物HLX43在多种PD-1/PD-L1难治/耐药模型中的临床前药效
（HLX43, a PD-L1-Targeting ADC, for Cancer Resistant to PD-1/PD-L1 Blockade）
研究背景
近年来，以PD-1/PD-L1单克隆抗体为代表的免疫检查点抑制剂促进了肿瘤免疫治疗的高速发展，成为肿瘤患者各线治疗的主要手段之一。然而，部分PD-L1阳性患者对该疗法无响应，或者出现耐药。PD-L1在肿瘤中的高表达使其成为ADC药物开发领域极具吸引力的靶点，有潜力改变PD-1/PD-L1抑制剂难治/耐药（R/R）型肿瘤的治疗格局。
HLX43是一款新型PD-L1靶向的ADC候选药物，由高度特异性的PD-L1人源化lgG1抗体分子与新型DNA拓扑异构酶-I（Topoisomerase I）抑制剂毒素偶联制备而成，其药物抗体比（drug-to-antibody-ratio, DAR）约为8。HLX43的新型连接子-毒素能够在肿瘤微环境中特异性裂解释放，不仅仅依赖肿瘤细胞的内吞和毒素降解作用。独特的作用机制能够使毒素更加有效的输送到表达PD-L1的肿瘤细胞，而不损伤正常细胞，从而大大降低毒素在外周组织中非特异性释放引发的全身毒性，从而使HLX43较同类ADC产品具有更大的治疗窗口，增强ADC在实体肿瘤中的治疗效果。
试验方法
围绕抗原结合、内吞、血浆稳定性、免疫毒性等方面对HLX43进行了体外评估；同时在乳腺癌CDX及非小细胞肺癌和肝细胞癌的多种PDX模型中开展体内药效实验。
试验结果
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体外评估证明，HLX43具有与原抗体相似的亲和力和内吞效率。此外，HLX43在大鼠、食蟹猴和人的血浆中稳定性较高。HLX43对PD-1阳性的人类抗原呈递细胞（APC）无免疫毒性。
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在体内药效研究中，HLX43在多种PDX模型中诱导肿瘤消退，并且药物安全性良好，与对照组相比各剂量组给药小鼠体重均无明显变化。在MDA-MB-231CDX模型中，每周进行HLX43给药，连续治疗三周后动物的肿瘤体积显著缩小，且药物未导致小鼠体重下降。与等剂量给药的anti-PD-L1-GGFG-Dxd和anti-PD-L1-vc-MMAE组相比，HLX43在所有体内模型中展现出更优异的抗肿瘤效果。在 非小细胞肺癌 PDX 模型中，每周进行 HLX43给药，连续给药三周后，HLX43可诱导肿瘤显著消退。停止治疗 3 周后，8mg/kg剂量的HLX43给药组仍对病灶有持久的反应。在对该 PDX 进行 3 周治疗后，8 mg/kg剂量的IgG-linker-payload 给药组 TGI 为 61.6%，提示此类linker-payload可在肿瘤微环境中特异性裂解。在PD-L1 表达（IHC1+）或PD-L1 不表达（IHC-）的肝细胞癌PDX模型中，HLX43也能够诱导肿瘤的显著消退，并与抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）抗体呈现出较强的协同作用。早期毒理试验结果显示，HLX43在大鼠和食蟹猴中具有良好的安全性。
结论
综上所述，临床前数据显示HLX43是一款潜力巨大的PD-L1 ADC，有望填补多种晚期/转移性实体瘤，尤其是标准治疗后出现疾病进展的晚期/转移性非小细胞肺癌和肝细胞癌患者的临床需求，值得进一步开展临床研究。