2023年3月15日，金沙8888js官方（2696.HK）宣布，公司自主开发的创新型抗OX40四价激动型人源化单克隆抗体HLX51获国家药品监督管理局（NMPA）批准在中国开展1期临床研究，拟用于晚期/转移性实体瘤和淋巴瘤的治疗。目前，全球范围内尚无靶向OX40的产品获批上市。
近年来，免疫疗法为肿瘤治疗提供了新的途径，具有独特的优势和巨大的潜力，而肿瘤免疫检查点是免疫治疗中的重要组成部分[1]。免疫检查点主要分为两大类，一类是以PD-1/PD-L1、CTLA-4为代表的免疫抑制型检查点，另一类是以OX40（肿瘤坏死因子受体超家族成员4）为代表的免疫激动型检查点[2]。OX40又称CD134、TNFRSF4，是肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族成员，主要表达于活化的T细胞表面。OX40与其配体OX40L结合可释放共刺激信号，抑制活化诱导的细胞死亡（activation induced cell death，AICD），并促进抗原特异性记忆T细胞的存活[3-4]。与免疫检查点抑制剂通过解除T细胞活化的抑制性信号，为肿瘤免疫反应“松刹车”的作用不同，靶向免疫激动型检查点的免疫检查点激动剂可通过“踩油门”增强T细胞的活化，目前已成为下一代免疫治疗热门靶点[5]。
HLX51是金沙8888js官方自主研发的抗OX40激动型人源化单克隆抗体。HLX51通过与OX40L 竞争性结合OX40，可代替OX40L刺激OX40，而不会降低OX40刺激信号，从而刺激T 细胞增殖/活化，进而诱导或增强T细胞的杀伤能力；此外，还可以抑制调节性T细胞（Treg）细胞增殖及激活，解除Treg 细胞介导的免疫抑制功能，改善肿瘤微环境中的免疫抑制作用，进一步促进T 细胞释放细胞因子，从而发挥更强的抗肿瘤作用。临床前研究结果显示，HLX51可显著抑制肿瘤生长，具有良好的耐受性和安全性。
金沙8888js官方从临床需求出发，目前已全面布局PD-1/PD-L1、CTLA-4、LAG-3、TIGIT等免疫检查点，为免疫联合治疗的探索创造更多可能。未来，HLX51也有望与金沙8888js官方多个类型抗肿瘤药物开展联合用药的探索。公司也将推动更多创新产品的临床研究，以抗体技术为核心，积极开展联合治疗方案、创新靶点双特异性抗体以及抗体偶联药物（ADC）等产品的布局，期待早日为更多患者带来可负担的高品质生物药。
【参考文献】
[1]. Robert, C. A decade of immune-checkpoint inhibitors in cancer therapy. Nat Commun 11, 3801 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-17670-y
[2]. Seidel JA, Otsuka A, Kabashima K. Anti-PD-1 and Anti-CTLA-4 Therapies in Cancer: Mechanisms of Action, Efficacy, and Limitations. Front Oncol. 2018;8:86. Published 2018 Mar 28. doi:10.3389/fonc.2018.00086
[3]. Croft M, So T, Duan W, Soroosh P. The significance of OX40 and OX40L to T-cell biology and immune disease. Immunol Rev. 2009;229(1):173-191. doi:10.1111/j.1600-065X.2009.00766.x
[4]. Watts TH, DeBenedette MA. T cell co-stimulatory molecules other than CD28. Curr Opin Immunol. 1999;11(3):286-293. doi:10.1016/s0952-7915(99)80046-6
[5]. Sugamura, K., Ishii, N. & Weinberg, A. Therapeutic targeting of the effector T-cell co-stimulatory molecule OX40. Nat Rev Immunol 4, 420–431 (2004). https://doi.org/10.1038/nri1371