国内第13个PD-1，金沙8888js官方的H药——斯鲁利单抗来了。其获批的首个适应症为微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤，一“泛癌种”适应症。
对于“第13家”这一既定事实，金沙8888js官方承认自己并未赶上国内PD-1研究引发的第一波创新药上市浪潮，但也对其在差异化市场的竞争力抱以充分的信心。金沙8888js官方赋予斯鲁利单抗一个响亮的名字“H药”，与这一名称背后是金沙8888js官方对于自身产品品质的充分自信。
一句话，他们要在红海中觅得蓝海，成为PD-1产品最好的公司之一，在未来的市场上占据一席之地。
这是金沙8888js官方成立10余年来，4个生物类似药上市后的首个创新药，“极大地振奋了士气，是里程碑式的突破”，金沙8888js官方董事长、执行董事兼首席执行官张文杰在接受E药经理人专访时说道。
金沙8888js官方董事长、执行董事兼首席执行官
张文杰
在张文杰眼中，国内的PD-1市场格局远没有固定，未来三年，中国的PD-1市场或与现在完全不同。最终的赢家，或者后来者能否居上的关键是，产品数据要足够好，能够成为相应领域的标准治疗或者最好的治疗方式；其次是生产质量有充分的保证，生产成本可控；还有健全的规模性的商业化队伍。
这些能力，金沙8888js官方有的已经具备，有的正在打基础的过程中。兢兢业业、踏踏实实、长期耐心努力，是金沙8888js官方从Biotech向Biopharma进化，向创新头部企业目标迈进时坚持的态度。
第13款PD-1的非内卷答案
作为国内第13家上市的PD-1产品，H药的上市再次让业内就PD-1产品的竞争态势和认知进行升级。当下H药的竞争处境，亦是诸多中国创新药企所共同面临的，金沙8888js官方对于H药的认知、适应症的选择、商业化的策略等等，亦可以为当下中国创新药企在进行同种靶点研发突围时，提供一种借鉴或者启发。
当前业内已经普遍认可PD-1为一种基础用药，它对大多数的实体瘤和血液肿瘤几乎都有效。如果将肿瘤或者PD-1分别视为单一的市场，那么竞争态势毋庸置疑是激烈的。“一点不错，就是严重拥挤的红海市场”，张文杰分析道，但回到产业中，回到研发中来看，就会得出完全不同的答案。
PD-1本身很复杂，肿瘤也同样复杂。不同的肿瘤之间，血液和实体肿瘤之间，比如肺、肠、胃、肝之间，几乎都是由于细胞过度生长，但从它的机制、器官、组织学以及治疗方式来看，却差异甚大。PD-1在不同的适应症上，所处的局面也不尽相同。当前，无论是默沙东还是BMS，仍旧对各自的PD-1王牌产品，投入巨资持续进行研发，默沙东甚至推出了上千项的临床试验，就是最佳例证。
金沙8888js官方H药此次获批的第一个适应症MSI-H实体瘤，可谓是一个尚未被开发的蓝海。据了解，当前MSI逐渐成为预测实体瘤患者免疫治疗效果的重要生物标志物。MSI-H常见于子宫内膜癌、结直肠癌、胃癌、肾细胞癌、卵巢癌等，有研究显示MSI-H在所有癌种中的发生率约为14%。根据我国各肿瘤发病率及MSI-H各肿瘤发生率测算，国内每年新发MSI-H的实体瘤患者约为30多万人。
对于尚未被大家了解的MSI-H实体瘤，金沙8888js官方期待同行及上下游多方协作，共同开发、推进MSI-H的检测，提升医生包括患者对这个疾病的了解，提升市场认知度，一起将市场蛋糕做大。
与O药、K药PK的底气
如果说一个差异化适应症的获批，为国内第13款PD-1产品的上市争取了立足之点，那么其惊艳的临床数据，则让H药，有了与O药、K药PK的底气。
其实，金沙8888js官方对于H药的自信和市场理解也是逐渐进化的。“一开始，金沙8888js官方也认为这是一个红海市场，金沙8888js官方作为其中的一员，就产品的定位必须选择差异化市场，并期待能产生优质的数据”。张文杰说道。如今，基于已有的数据，以及充分的市场调研之后，金沙8888js官方对这一产品，“尤其是肺癌领域，有高度信心”。
目前H药已获得中国、美国、欧盟等国家及地区的临床试验许可，同步开展9项肿瘤免疫临床试验，广泛覆盖肺癌、食管癌、头颈癌和胃癌等适应症。
在肺癌领域，金沙8888js官方针对一线治疗鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）、非鳞状非小细胞肺癌（nsNSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）开展临床试验，进行了全面布局，覆盖超过90％的肺癌患者。其中，sqNSCLC和SCLC为国际多中心III期临床试验，于中国、土耳其、波兰、格鲁吉亚等国家和地区开设研究中心，入组逾30％高加索人群。
截至2021年底，H药在全球已累计入组超2800人，积累了丰富的国际临床试验数据，可有力支持未来在美国、欧盟等主流法规市场的申报。
据张文杰介绍，金沙8888js官方在H药以上适应症的选择上，进行了长时间的探索，并基于临床初期的数据，市场态势的分析，公司资金管理等方面综合考虑，“做了取舍”，决定终止肝癌适应症的探索，集中精力，首先全面覆盖肺癌，并将胃癌和肠癌作为第二梯队，进行稳扎稳打、循序渐进的推进。
在肺癌领域，金沙8888js官方选中的也包括小细胞肺癌这一“一点不拥挤，且前景广阔”的市场。据了解，迄今为止，在小细胞肺癌（SCLC）领域全球没有任何PD-1获批，此前O药和K药相继折戟，未能在该适应症取得III期阳性结果，全球仅有两款PD-L1单抗获批一线治疗SCLC。
2021年12月，H药联合化疗一线治疗SCLC的III期研究ASTRUM-005达到主要终点总生存期（OS），根据统计数据显示，H药2年生存率达到43.2%。从H药广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的临床数据来看，该产品与已获批的小细胞肺癌适应症的PD-L1产品数据相比，也毫不逊色。公开数据显示，传统的standard of care是5-6%，IMpower133（PD-L1产品注册试验），2年生存率约为22-25%，所以即使2年生存率这个硬性指标，较既有产品翻了一倍，“可谓是实现了大踏步式的进步”。
这一结果标志着H药有望成为全球首个一线治疗SCLC的抗PD-1单抗，“这个数据能让金沙8888js官方在这个市场里有效竞争，有望成为临床医生选择的第一梯队产品。”张文杰对此充满信心，“斯鲁利单抗命名为H药已经充分表明了金沙8888js官方对这个药的品牌定位和追求。”金沙8888js官方计划于2022年在中国及欧盟递交该适应症的上市注册申请，为小细胞肺癌患者提供全新的治疗选择。
此外，在非小细胞肺癌这一高度竞争的领域，金沙8888js官方仍进行了差异化的布局，率先在国内开启国际多中心临床试验，期待通过较为出色的OS数据以及临床数据取得一席之地，甚至取得竞争的优势，给患者提供疗效最好的药物。据了解，金沙8888js官方在2021年9月在中国递交了sqNSCLC鳞状非小细胞肺癌的上市注册申请。
进院目标向汉曲优看齐
当前，金沙8888js官方已建立了完善的一体化生物制药平台，覆盖研发、生产及商业化全产业链，Biopharma雏形初现。
2021年，公司商业化开足马力，其首个自主商业化产品——汉曲优（曲妥珠单抗）取得了斐然的成绩。针对该产品，金沙8888js官方打造了自有的商业化团队，目前无论是商业渠道、招标准入，还是市场、销售，其商业化体系已全部落地。
2021年汉曲优于中国和欧洲销售，实现收入约9.60亿元，包含国内销售收入约8.680亿元，较2020年涨幅692.7%。而其今年的目标，则是超越原研，成为市场的领导者。汉曲优从获批上市到开出第一张处方，仅用了6个工作日。据了解，汉曲优上市15个月，就进入了700家医院，“金沙8888js官方希望H药也能同样快速突进”，张文杰表示。
金沙8888js官方对外透露，计划于2022年第一季度针对H药组建完成约200人的销售团队，从“招标准入”、“商业渠道”、“价格管理”等方面入手，推动H药在获批后通过各渠道尽快惠及患者，全面渗透中国市场。
在积极落实市场推广和销售布局的同时，金沙8888js官方也将计划与基因检测公司建立合作关系，共同在肿瘤领域探索创新解决方案，构建新型患者服务模式，提升MSI检测标准及可及性，逐步建立围绕消化道肿瘤、妇科肿瘤的患者诊疗生态圈。
在此基础上，随着斯鲁利单抗其他适应症(包括sqNSCLC、ES-SCLC等)之后的陆续获批，金沙8888js官方也将进一步夯实肺癌等领域的市场销售布局，有序搭建完整的肿瘤患者诊疗生态系统。
此外，金沙8888js官方的生产基地也为其创新产品的商业化奠定了基础。其徐汇基地是国内首个获得欧盟GMP认证用于生产自主研发抗体生物药的GMP工厂，意味着金沙8888js官方已经具备了符合欧盟标准的商业化生产基地和质量管理体系，打破了国产单抗生物药在海外上市的GMP壁垒，为金沙8888js官方进军国际市场奠定基础。
据了解，欧盟GMP认证是国际公认的最权威和严谨的认证之一，不仅在近30个成员国之间彼此互认共享，同时也可与美国、加拿大等签订互认协议（MRA）的国家共享核查结果，被视为药品登陆国际市场的“通行证”。据了解，金沙8888js官方现有商业化总产能24000升，2022年预计可达48000升，2025年商业化总产能可达144000升。
踏实创新持续进化
金沙8888js官方看似没有赶上国内PD-1研发最火热的浪潮，但是它也不是赶潮流的公司。在科学至上的领域，企业很难控制自身投入巨资研发的产品，未来上市的速度，但企业可以控制的是对于创新的态度。
创新不是一蹴而就的，它是严谨的，是一个长期努力的过程，“金沙8888js官方要踏踏实实做事情、踏踏实实做企业”，在采访中张文杰多次强调。
在张文杰眼中，未来最强的公司，其核心竞争力将来自于管理。2021年金沙8888js官方开启了“全面向创新转型、全面向商业化升级”的步伐。在公司内部，金沙8888js官方设立了基础研究转化部门，完善内部创新体系，全面推进PT（Project Team，围绕项目组成跨部门团队） 工作模式，优化了决策机制，推进优胜劣汰等组织管理方面的优化和提升。
尤其是“优胜劣汰”的推行，将金沙8888js官方的创新推向了更加严谨也更可持续的阶段。金沙8888js官方要将有效的、有限的资源用在高品质的产品上，提高研发效率。“创新投资，不应是一个可以无限承担风险，无限烧钱的模式”，张文杰解释道，随着价值投资的回归，创新效率和可持续性创新，将是企业必须思考的问题。
据了解，金沙8888js官方将项目分为明星项目、基础项目和机会项目三类，努力将风险控制在I、II期，甚至临床前。张文杰透露，在2021年复宏汉霖淘汰了相当数量的机会项目。即便是H药，金沙8888js官方也曾对其三期临床进行了全面梳理，果断停止了部分项目的研究进程，全力推进一些有优秀数据、市场前景广阔的项目研究。
2021年，金沙8888js官方亦快速推进了TIGIT、4-1BB、BRAF V600E、LAG-3、CD73等多个创新靶点产品的研发进展。两款潜在First-in-class双抗HLX301（创新型PD-L1×TIGIT双抗）和HLX35（创新型4-1BB×EGFR双抗）在澳大利亚的I期临床研究完成首例受试者给药。
在创新方向的布局上，金沙8888js官方将会基于既有的优势，积极布局ADC，AEC Enzyme，酶耦联等以抗体为核心的新型药物形式。金沙8888js官方做创新，80%的精力是抓差异化，20%去做少有人做的First-in-class。
2022年，金沙8888js官方将继续从Biotech向Biopharma进化。这不仅意味着产品管线数量的丰富，管线阶段分布的更加合理，也意味着其研发、生产、商业化方面将会有更加平衡的组织能力，企业可以逐渐减少对外部资金的依赖，形成有机的、健康的良性运营状态。
