近期，全球生物科學領域權威出版社Cell Press旗下的綜合性醫學旗艦期刊Med 2024年卷五第十期正式上線，復宏漢霖創新型抗HER2單抗HLX22聯合漢曲優®（HLX02，曲妥珠單抗，美國商品名：HERCESSI™️，歐洲商品名：Zercepac®）和化療用於一線治療HER2陽性晚期或轉移性胃/胃食管交界部（G/GEJ）癌的II期臨床研究（HLX22-GC-201）榮登該期封面。該研究由上海高博腫瘤醫院李進教授牽頭開展。
本期Med的封面推薦語中強調了晚期胃癌治療的迫切性及HLX22聯合治療的潛在益處，期刊指出：「胃癌是全球發病數第五多、致死數第四多的癌症。晚期胃癌的預後較差，愈發凸顯了對更有效治療策略的迫切需求。李進教授等研究者針對兩種不同抗HER2單抗與XELOX聯合作為HER2陽性晚期胃癌患者的一線治療方案的療效和安全性開展了II期臨床研究。研究表明，該治療方案顯著延長了患者無進展生存期（PFS）並增強了抗腫瘤反應，且安全性良好，佐證了雙HER2靶向的臨床獲益。」 同時，隨刊刊登社評中指出，當前HLX22雙靶聯合治療的II期臨床研究已展現令人鼓舞的臨床效果，其在HER2治療領域的未來發展值得關注[1]。
HLX22為復宏漢霖自AbClon, Inc.許可引進、並後續自主研發的靶向HER2的創新型單克隆抗體。HLX22可結合在HER2的亞結構域IV，但結合表位與曲妥珠單抗有所不同，使得HLX22和曲妥珠單抗能夠同時與HER2結合，促進HER2二聚體（HER2同源二聚體及HER2/EGFR異源二聚體）的內吞和降解，從而產生更強的受體阻斷效果。臨床前研究表明，HLX22與曲妥珠單抗聯合治療可抑制表皮生長因子（EGF）和富組氨酸糖蛋白1（HRG1）誘導的細胞增殖，增強體外和體內的抗腫瘤活性，且HLX22的I期臨床試驗證實產品安全且可耐受[2]。
HLX22-GC-201是一項隨機、雙盲、多中心II期研究，旨在比較HLX22或安慰劑分別聯合注射用曲妥珠單抗（HLX02）及化療（XELOX）一線治療HER2陽性的局部晚期/轉移性胃癌患者的療效和安全性的兩階段臨床研究。第一階段為安全導入期。第二階段為一項隨機、雙盲、多中心II期臨床研究，分為兩個部分。在第一部分中，合格的受試者按1:1:1的比例隨機分組，分別接受HLX22 25 mg/kg + HLX02 + XELOX（A組）、HLX22 15 mg/kg + HLX02 + XELOX（B組）或安慰劑 + HLX02 + XELOX（C組）治療。主要終點是由獨立影像學評估委員會（IRRC）基於RECIST v1.1評估的無進展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）。次要終點包括其他療效指標和安全性。研究結果顯示，在HLX02（曲妥珠單抗）聯用化療的基礎上加入HLX22可明顯改善HER2陽性G/GEJ癌患者一線治療的效果，且安全性可控。HLX22-GC-201研究數據首次發布於2024年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI），其後該研究數據及數據更新亦分別獲選發布於Med和2024年歐洲腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ESMO GI），多次驗證了研究結果可靠性的同時，更進一步提升了該研究在學術界的影響力。
HLX22聯合曲妥珠單抗及化療一線治療HER2陽性晚期胃癌的國際多中心III期臨床研究已陸續在中國、美國和日本獲得許可。未來，復宏漢霖將持續加碼創新，以臨床需求為先導，高效推進HLX22在全球的臨床開發，為全球患者提供更多可負擔、療效更好的治療方案。
【參考文獻】
[1] Strickland MR, Klempner SJ. Dual HER2 inhibition: Is two better than one?. Med. 2024;5(10):1191-1193. doi:10.1016/j.medj.2024.07.008
[2] Zhu X, Ding Y, Wang Q, Yang G, Zhou L, Wang Q. HLX22, an anti-HER-2 monoclonal antibody, in patients with advanced solid tumors overexpressing human epidermal growth factor receptor 2: an open-label, dose-escalation, phase 1 trial. Invest New Drugs. 2023;41(3):473-482. doi:10.1007/s10637-023-01338-7