2024年6月28日，復宏漢霖（2696.HK）宣布，公司自主開發的達雷妥尤單抗生物類似藥HLX15（重組抗CD38全人單克隆抗體注射液）的I期臨床研究（NCT05679258）已成功完成，達到了所有預設的研究終點。
HLX15是復宏漢霖自主開發的一款全人源抗CD38 IgG1κ單克隆抗體，有望用於治療多發性骨髓瘤（Multiple myeloma，MM）。參照中國、歐盟和美國的生物類似藥技術指導原則的要求，復宏漢霖採用逐步遞進、比對及相似性評價原則，對HLX15與原研達雷妥尤單抗進行了頭對頭的藥學分析和體內外藥理學比對研究。臨床前研究結果顯示，HLX15和原研達雷妥尤單抗具有相似的藥效學及安全性特徵。臨床I期研究結果表明，HLX15與美國、歐盟和中國市售的原研達雷妥尤單抗的藥代動力學特徵相似，安全性和免疫原性均可比。
多發性骨髓瘤是一種克隆漿細胞異常增殖的惡性疾病，多發於老年，在很多國家是血液系統第2位常見的惡性腫瘤[1]。根據2022年世界衛生組織（World Health Organization，WHO）披露的流行病學數據，全球5年現患率近54萬例，2022年新發病例約18.8萬，死亡12.1萬餘；中國5年現患8.5萬餘，2022年新發病例3萬餘，死亡1.8萬餘[2,3]。
CD38，又名環狀二磷酸腺苷（Adenosine diphosphate，ADP）核糖水解酶，通常表達於漿細胞、淋巴樣和髓樣細胞。CD38在大量惡性血液癌症特別是多發性骨髓瘤等癌症中高度表達，是血液瘤的細胞表面標誌物，被認為是多發性骨髓瘤治療性抗體藥物的理想開發靶點[4,5]。
HLX15一方面可直接與腫瘤細胞表面表達的CD38結合，通過補體依賴的細胞毒作用（Complement dependent cytotoxicity，CDC）、抗體依賴的細胞毒作用（Antibody dependent cellular cytotoxicity，ADCC）、抗體依賴的細胞吞噬作用（Antibody dependent cellular phagocytosis，ADCP）、以及Fc介導的交聯作用等多重反應誘導骨髓瘤細胞凋亡和溶解，達到快速緩解；此外，HLX15還可通過降低髓源性抑制細胞和消耗CD38表達陽性的免疫調節性T、B細胞來調節免疫微環境，增強免疫系統對腫瘤細胞的抑制作用。
未來，復宏漢霖將始終以患者為中心，以臨床數據為重，秉持「內外兼修」的開發策略，不斷拓展藥物形式，持續推進更多產品的臨床進程，打造更多更高效的治療方案，以造福全球病患。
【參考文獻】
[1] Chinese Hematology Association; Chinese Society of Hematology. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2022;61(5):480-487. doi:10.3760/cma.j.cn112138-20220309-00165
[2] WHO-Multiple myeloma - Global Cancer Observatory-2022.
[3] Cowan AJ, Green DJ, Kwok M, et al. Diagnosis and Management of Multiple Myeloma: A Review. JAMA. 2022;327(5):464-477.
[4] Bonello, F., M. D'Agostino, M. Moscvin, C. Cerrato, M. Boccadoro, and F. Gay. 2018. 'CD38 as an immunotherapeutic target in multiple myeloma', Expert Opin Biol Ther, 18: 1209-21.
[5] Morandi, F., A. L. Horenstein, F. Costa, N. Giuliani, V. Pistoia, and F. Malavasi. 2018. 'CD38: A Target for Immunotherapeutic Approaches in Multiple Myeloma', Front Immunol, 9: 2722.