2024年1月17日，復宏漢霖（2696.HK）宣布，公司兩項創新藥最新臨床研究結果以壁報形式入選2024年美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO GI），分別是由中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授擔任主要研究者的H藥漢斯狀®（斯魯利單抗）聯合漢貝泰®（HLX04，貝伐珠單抗）和化療用於一線治療轉移性結直腸癌（mCRC）的II/III期臨床研究（HLX10-015-CRC301），以及由上海市東方醫院李進教授擔任主要研究者的創新型抗HER2單抗HLX22聯合漢曲優®（曲妥珠單抗，歐洲商品名：Zercepac®，澳大利亞商品名：Tuzucip®和Trastucip®）和化療用於一線治療HER2陽性局部晚期或轉移性胃/胃食管交界部（G/GEJ）癌的II期臨床研究（HLX22-GC-201）。
HLX10-015-CRC301研究
結腸直腸癌（CRC）是全球最常見的惡性腫瘤之一。據GLOBOCAN數據顯示，2020年全球約有超過190萬新發病例，死亡病例逾90萬例[1]。mCRC的標準一線治療包括血管內皮生長因子（VEGF）抑制劑（如貝伐珠單抗）聯用化療[2-4]，但持續療效和預後仍有待進一步改善。此前，斯魯利單抗憑藉良好的研究數據已於2022年3月獲批用於治療微衛星高度不穩定（MSI-H）實體瘤並被納入《CSCO結直腸癌診療指南（2023版）》和《CSCO免疫檢查點抑制劑臨床應用指南（2023版）》。復宏漢霖通過HLX10-015-CRC301研究進一步開展免疫療法探索，希望為更多結直腸癌患者提供更有效的治療方法。該研究結果顯示，H藥聯合漢貝泰®和化療顯著改善未經治療的mCRC患者生存期，且安全性可控。
HLX22-GC-201研究
胃/胃食管交界部（G/GEJ）癌的治療是一個全球性的挑戰。據GLOBOCAN數據顯示，2020年全球約有超過100萬新發病例[1]。多數G/GEJ癌患者確診時已處於疾病晚期，總體預後不良，5年相對生存率僅為6%[5,6]，這其中HER2陽性患者的預後曾較HER2陰性患者更差[5,7]。HLX22為復宏漢霖自AbClon, Inc.許可引進、並後續自主研發的靶向HER2的創新型單克隆抗體。與曲妥珠單抗類似，HLX22可結合在HER2的亞結構域IV，但結合表位與曲妥珠單抗有所不同，使得HLX22和曲妥珠單抗能夠同時與HER2結合，從而產生更強的HER2受體阻斷效果。臨床前研究表明，HLX22與曲妥珠單抗聯合治療可抑制表皮生長因子（EGF）和HRG1（Histidine-Rich Glycoprotein 1）誘導的細胞增殖，增強體外和體內的抗腫瘤活性，且HLX22的I期臨床試驗證實產品安全且可耐受。HLX22-GC-201研究結果顯示，在HLX02 + XELOX的基礎上加入HLX22可提高HER2陽性G/GEJ癌患者一線治療的生存期和抗腫瘤反應，且安全性可控。目前，全球尚無同類用於治療HER2陽性胃癌的HER2雙靶點療法獲批准上市。
此次ASCO GI公布的數據詳情如下：
摘要標題：
斯魯利單抗聯合HLX04和XELOX對比安慰劑聯合貝伐珠單抗和XELOX一線治療轉移性結直腸癌：一項II/III期研究
試驗設計：
這是一項隨機、雙盲、多中心的II/III期研究；此次將側重於介紹II期部分。既往未接受過系統性治療的不可切除轉移性/復發性結直腸腺癌患者按1:1的比例隨機分組，分別接受斯魯利單抗（300 mg，Q3W IV）聯合HLX04（貝伐珠單抗，7.5 mg/kg，Q3W IV）和XELOX（A組）或安慰劑聯合貝伐珠單抗和XELOX（B組）治療。隨機化按PD-L1表達水平（CPS <1 vs. 1≤ CPS <50 vs. CPS ≥50）、ECOG PS評分（0 vs. 1）和原發腫瘤部位（左側 vs. 右側）進行分層。主要終點是IRRC根據RECIST 1.1評估的PFS。次要終點包括其他療效終點、安全性、藥代動力學、生物標誌物探索和生活質量評估。
結果：
2021年7月16日至2022年1月20日，本試驗共入組並隨機分配114例患者（A組，n = 57；B組，n = 57）。其中83（72.8%）例為男性。所有患者均患有IV期結直腸癌（CRC）。94例有MSI狀態評估結果的患者中有90（95.7%）例為MSS。本報告將重點介紹研究藥物在接受了給藥的患者（A組，n = 55；B組，n = 57）即調整的意向性治療人群中的療效和安全性。截至2023年6月1日（數據截止日期），中位隨訪時間為17.7個月。與B組相比，A組的IRRC評估的中位PFS明顯更長（17.2 vs. 10.7個月；分層HR 0.60，95% CI 0.31–1.14）。兩組的中位OS均未達到（分層HR 0.77，95% CI 0.41–1.45）。A組和B組各有36（65.5%）例患者和32（56.1%）例患者出現≥3級治療相關不良事件，最常見的3級及以上治療相關不良事件為中性粒細胞計數降低（21.8% vs. 10.5%）和血小板計數降低（16.4% vs. 10.5%）。A組和B組各有5（9.1%）例患者和1（1.8%）例患者發生了≥3級免疫相關不良事件。A組和B組各有4（7.3%）例患者和3（5.3%）例患者發生了治療相關死亡。
結論：
與安慰劑聯合貝伐珠單抗和XELOX相比，斯魯利單抗聯合HLX04和XELOX明顯延長了PFS，改善了其他療效終點，且安全性可控。斯魯利單抗聯合HLX04和XELOX是一種有前景的轉移性CRC患者一線治療方案，值得進一步研究。
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摘要標題：
HLX22聯合HLX02和XELOX一線治療HER2陽性局部晚期或轉移性胃/胃食管交界部癌：一項隨機、雙盲、多中心II期研究
試驗設計：
本研究在最後一例患者入組3個月後揭盲。入組的患者為既往未接受過系統性抗腫瘤治療的局部晚期或轉移性HER2陽性胃/胃食管交界部（G/GEJ）癌患者。研究分為兩個部分，本報告將側重於介紹第一部分。在第一部分中，患者按1:1:1的比例隨機分組，分別接受HLX22（創新型抗HER2單抗）25 mg/kg + HLX02（曲妥珠單抗）+ XELOX（A組）、HLX22 15 mg/kg + HLX02 + XELOX（B組）或安慰劑 + HLX02 + XELOX（C組）治療，每3周為一個周期。主要終點是由IRRC根據RECIST v1.1評估的PFS和ORR。次要終點包括其他療效指標和安全性。
結果：
截至2023年7月30日（數據截止日期），53例患者被隨機分配至A組（n = 18）、B組（n = 17）和C組（n = 18），中位隨訪時間為14.3個月。44（83.0%）例患者為男性。主要療效結果見表1。表1中報告的腫瘤評估由IRRC進行。各組分別有18（100.0%）例、16（94.1%）例和17（94.4%）例患者發生治療相關不良事件（TRAE）。A組、B組和C組各有5（27.8%）例、1（5.9%）例和1（5.6%）例患者發生嚴重TRAE。僅C組有1（5.6%）例患者報告了5級TRAE。
結論：
在HLX02 + XELOX的基礎上加入HLX22可提高HER2陽性G/GEJ癌患者一線治療的生存期和抗腫瘤反應，且安全性可控。
表1. 療效結果
*對A組和C組之間以及B組和C組之間的風險比（HR）進行估算。
NE，不可評估；NR，未達到。
【參考文獻】
[1] Sung H. et al. CA Cancer J Clin 2021;71(3):209-49.
[2] Iwasa, S. et al. Cancer Commun (Lond) 43, 519-522 (2023).
[3] Hurwitz, H. et al. N Engl J Med 350, 2335-2342 (2004).
[4] Benson, A. B. et al. J Natl Compr Canc Netw 20, 1139-1167 (2022).
[5] Ajani JA. et al. J Natl Compr Canc Netw 2022;20(2):167-92.
[6] Alsina M. et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2023;20(3):155-70.
[7] Gravalos C. et al. Ann Oncol 2008;19(9):1523-9.