· 復宏漢霖獲得lasofoxifene在中國的開發、生產和商業化獨占許可；Sermonix則保留其他全球區域的權利；
· 復宏漢霖將加入lasofoxifene的國際多中心III期臨床研究並負責合作區域的臨床開發；
· Sermonix將獲得首付款、可達5800萬美元的里程碑付款及合作區域銷售分成。
上海和俄亥俄州哥倫布市，2024年1月11日，復宏漢霖（2696.HK）與Sermonix Pharmaceuticals, Inc. （「Sermonix」）宣布達成戰略合作和獨占許可協議，以在中國開發、生產和商業化後者的核心在研產品lasofoxifene。
根據協議條款，復宏漢霖將獲得lasofoxifene在合作區域內用於至少兩項ER+/HER2-乳腺癌適應症的獨占權利和分許可權，Sermonix將保留其它的全球區域的權利。Sermonix將從本次合作中獲得首付款及可達5800萬美元的里程碑付款，並享有在復宏漢霖區域的銷售分成。
復宏漢霖高級副總裁兼首席商務發展官
曹平女士
"lasofoxifene在兩項II期臨床研究中已展現出對ESR1突變的ER+/HER2-乳腺癌治療的潛力，可以與復宏漢霖現有的乳腺癌產品管線優勢互補、實現疊加效應。我們期待與Sermonix通力合作，加速為更多中國患者提供更加有效、個性化的精準治療方案。"
Sermonix創始人兼首席執行官
David Portman博士
"復宏漢霖在研發資源和商業化能力上構築了強大的護城河，是推動lasofoxifene進入中國的理想合作夥伴。過往的研究結果證明了lasofoxifene具備'同類最優'的治療潛力，我們將攜手復宏漢霖共同推動國際多中心III期臨床研究ELAINE-3在中國的開發進程，助力產品儘早惠及中國患者。"
乳腺癌是全球發病率最高的癌症，據GLOBOCAN數據顯示，2020年全球乳腺癌新發病例達226萬，中國乳腺癌新發病例逾41萬[1]。雌激素受體（Estrogen receptor，ER）陽性乳腺癌占乳腺癌總數的60%-70%[2]。內分泌治療是雌激素受體陽性（ER+）乳腺癌的主要治療手段，其中最常使用的芳香化酶抑制劑（aromatase inhibitor，AI）已被美國國立綜合癌症網絡（NCCN）和中國臨床腫瘤學會（CSCO）等指南推薦成為ER+/HER2-乳腺癌患者的輔助及一線標準治療方法[3-4]，然而幾乎所有經AI治療的患者會產生原發性或獲得性耐藥[5]，其中雌激素受體α基因（ESR1）獲得性突變最為常見，高達40%，被認為是內分泌治療重要耐藥機制[6]，目前針對ESR1突變的ER+/HER2-乳腺癌治療方案有限，存在較大治療需求。
ELAINE-3研究（NCT05696626）是Sermonix在ESR1突變患者群體中評估lasofoxifene的第三項研究。在已完成的兩項II期研究（ELAINE-1和ELAINE-2研究）中，針對日益普遍的ESR1突變腫瘤，lasofoxifene均展現出顯著的臨床療效[7-8]。Sermonix已於2023年12月在美國啟動了ELAINE-3的患者招募。ELAINE-3將探索lasofoxifene聯合禮來公司的CDK4/6抑制劑阿貝西利（Verzenio®）與氟維司群和阿貝西利相比，在400例絕經前和絕經後患有ESR1突變的局部晚期或轉移性ER+/HER2-乳腺癌受試者中的療效。復宏漢霖將負責Elaine-3研究在中國的臨床開發與患者招募並承擔相關資金，以及該區域的註冊申報、上市後生產和商業化。
【參考文獻】
[1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and MortalityWorldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249.
[2] Ignatiadis M, Sotiriou C. Luminal breast cancer: from biology to treatment[J]. Nat Rev Clin Oncol, 2013, 10(9): 494-506. doi: 10.1038/nrclinonc.2013.124.
[3] 《中國臨床腫瘤學會（CSCO）乳腺癌診療指南2023》
[4] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Breast Cancer V.5.2023
[5] Rozeboom B, Dey N, De P. ER+ metastatic breast cancer: past, present, and a prescription for an apoptosis-targeted future. Am J Cancer Res. 2019;9(12):2821-2831. Published 2019 Dec 1.
[6] Spoerke JM, Gendreau S, Walter K, et al. Heterogeneity and clinical significance of ESR1 mutations in ER-positive metastatic breast cancer patients receiving fulvestrant. Nat Commun. 2016;7:11579. Published 2016 May 13. doi:10.1038/ncomms11579
[7] Goetz MP, Bagegni NA, Batist G, et al. Lasofoxifene versus fulvestrant for ER+/HER2- metastatic breast cancer with an ESR1 mutation: results from the randomized, phase II ELAINE 1 trial. Ann Oncol. 2023;34(12):1141-1151. doi:10.1016/j.annonc.2023.09.3104
[8] S. Damodaran, C.C. O』Sullivan, A. Elkhanany, I.C. Anderson, M. Barve, S. Blau, M.A. Cherian, J.A. Peguero, M.P. Goetz, P.V. Plourde, D.J. Portman, H.C.F. Moore, Open-label, phase II, multicenter study of lasofoxifene plus abemaciclib for treating women with metastatic ER+/HER2− breast cancer and an ESR1 mutation after disease progression on prior therapies: ELAINE 2. Ann Oncol. 2023;34(12):1131-1140. doi:10.1016/j.annonc.2023.09.3103.
關於Lasofoxifene
Lasofoxifene是一款正處於臨床開發階段的新型內分泌療法。作為一款ESR1拮抗劑，其在乳腺癌的治療，尤其是ESR1基因突變型乳腺癌的治療中具有強大的靶向治療作用。在II期臨床研究中，lasofoxifene作為單藥或聯合CDK4/6抑制劑使用均展現出抗腫瘤活性，其獨特的組織選擇性有別於其他現有和在研內分泌療法。此外，既往臨床研究結果證明其對陰道和骨骼也能產生有益的影響。lasofoxifene曾由Ligand Pharmaceuticals Inc.（納斯達克：LGND）向Sermonix授權全球許可，並在針對非腫瘤適應症開展的I至III期臨床試驗中於全球範圍內入組逾15000多位絕經後女性。從lasofoxifene對雌激素受體突變的生物利用度和藥物活性來看，該產品有望為內分泌治療後產生獲得性耐藥ESR1突變的患者群體帶來希望。而ESR1突變在轉移性激素受體陽性乳腺癌中較為常見，存在較大未盡之需。lasofoxifene針對ESR1基因突變的機制最初由杜克大學發現，Sermonix 擁有該領域產品的獨家開發權和商業化權。作為一類新型靶向和組織選擇性口服內分泌療法，lasofoxifene有望於獲批後在晚期ER+乳腺癌的精準醫學治療中發揮關鍵作用。
關於Sermonix
Sermonix Pharmaceuticals Inc. 是一家私營生物製藥公司，專注於女性特異性腫瘤產品的開發，目前正在圍繞其主要研究藥物lasofoxifene開展一項III期臨床研究。由創始人David Portman博士帶領的公司管理團隊在乳腺癌領域的藥物開發、監管和商業化過程的全生命周期均擁有豐富經驗。欲了解更多信息，請訪問SermonixPharma.com。