食管癌是全球常見的惡性腫瘤之一，最新統計數據顯示，中國食管癌發病率和死亡率分別位列惡性腫瘤的第六和第五位，其中以ESCC最為常見，約占所有食管癌病例的85.79%[1]。多項研究表明抗PD-1單抗聯合化療可為食管癌患者帶來生存獲益，免疫檢查點抑制劑聯合化療已成為我國食管癌的一線治療標準[2]。復宏漢霖就這一適應症開展的ASTRUM-007臨床試驗結果曾分別於2022年CSCO年會、ESMO Asia年會上發布，此次ASCO年會上公布的該研究更新數據結果如下：
論文題目
斯魯利單抗對比安慰劑聯合化療一線治療PD-L1陽性食管鱗狀細胞癌的數據更新：一項隨機雙盲多中心III期研究（ASTRUM-007）（摘要編號e16016）
試驗設計
在此項隨機、雙盲、多中心的III期研究中，既往未接受過系統性抗腫瘤治療的、組織學確認的局部晚期或遠處轉移的PD-L1陽性（CPS ≥1）食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者以2:1的比例隨機分組，接受靜脈輸注斯魯利單抗3 mg/kg或安慰劑，並聯合化療（5-FU + 順鉑），每兩周一次。隨機分組根據PD-L1表達水平（CPS ≥10 vs CPS <10）、年齡（≥65 vs <65歲）和疾病狀態（局部晚期vs遠處轉移）進行分層。主要終點是IRRC根據RECIST v1.1評估的無進展生存期（PFS），以及總生存期（OS）。次要終點包括其他療效指標、安全性、生活質量評估及生物標誌物。
結果
2019年6月19日至2021年12月17日，試驗共篩選976例患者，其中551例隨機分組至斯魯利單抗聯合化療組（n=368）和化療組（n=183）。至本次更新分析時，中位隨訪時間為24.2個月。斯魯利單抗聯合化療組的中位OS顯著長於化療組（14.6 vs 11.2個月；風險比0.70，95% CI 0.57–0.86；P=0.0006）。斯魯利單抗的加入延長了IRRC根據RECIST v1.1評估的中位PFS（6.5 vs 5.3個月；風險比0.58，95% CI 0.47–0.72）。在IRRC根據RECIST v1.1評估的確認的客觀緩解率（58.7% vs 42.1%）和持續緩解時間（中位數：7.1 vs 4.6個月）上也觀察到了療效改進。
兩組分別有203（53.1%）和82（48.8%）例患者報告了三級及以上治療期間出現的不良事件（TEAE）。斯魯利單抗聯合化療組和化療組報告的三級及以上免疫相關不良事件的發生率分別為9.2%和3.0%。
結論
隨訪增加9.3個月後，斯魯利單抗聯合化療一線治療PD-L1陽性晚期ESCC仍維持着良好的療效和安全性，進一步支持開發斯魯利單抗聯合5-FU和順鉑治療一線ESCC患者。
【參考文獻】
[1] Chen R, Zheng R, Zhang S, et al. Patterns and trends in esophageal cancer incidence and mortality in China: an analysis based on cancer registry data[J]. Journal of the National Cancer Center, 2023.
[2] 食管癌診療指南（2022年版）. 中國國家衛生健康委員會.
關於 H藥 漢斯狀®
H藥 漢斯狀®為重組人源化抗PD-1單抗注射液（通用名：斯魯利單抗注射液），是全球首個獲批一線治療小細胞肺癌的抗PD-1單抗，目前已有3項適應症獲批上市，2項適應症上市申請分別在中國和歐盟獲受理，10餘項臨床試驗同步在全球開展。
2022年3月，H藥正式獲批上市，目前可用於治療微衛星高度不穩定（MSI-H）實體瘤、鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）及廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）。H藥聯合化療一線治療食管鱗狀細胞癌（ESCC）和一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的上市申請也分別獲得中國NMPA和歐盟EMA受理。聚焦肺癌和消化道腫瘤，復宏漢霖積極推進H藥與公司其他產品的協同以及與創新療法的聯合，相繼獲得中國、美國、歐盟等國家及地區的臨床試驗許可，在全球同步開展14項腫瘤免疫聯合療法臨床試驗。截至目前，H藥已於中國、美國、土耳其、波蘭、格魯吉亞等國家和地區累計入組超3500人，其中2項國際多中心臨床試驗入組白人的比例超過30%，是擁有國際臨床數據較多的抗PD-1單抗之一。H藥多項關鍵性臨床研究結果分別發表於知名期刊《美國醫學會雜誌》（JAMA，影響因子：157.3）、《自然-醫學》（Nature Medicine，影響因子：87.241）、British Journal of Cancer（影響因子：9.075）和Frontiers in Immunology（影響因子：8.786）。此外，H藥還榮獲《CSCO 小細胞肺癌診療指南》、《CSCO非小細胞肺癌診療指南》、《CSCO 食管癌診療指南》、《CSCO結直腸癌診療指南》、《CSCO免疫檢查點抑制劑臨床應用指南》和《中國食管癌放射治療指南》等多部權威指南推薦，為腫瘤臨床診療提供重要參考。海外方面，H藥治療SCLC也已獲得美國FDA和歐盟EC的孤兒藥資格認定，並在美國啟動了一項H藥對比一線標準治療阿替利珠單抗的頭對頭橋接試驗。