2022年8月26日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，公司自主研製的創新型PD-1抑制劑H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗）聯合化療一線治療局部晚期/復發或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）的上市註冊申請（NDA）獲得國家藥品監督管理局（NMPA）受理。這是H藥獲受理的第四項適應症，此前，H藥已獲批用於微衛星高度不穩定（MSI-H）實體瘤，一線鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）和一線廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）適應症的NDA也已獲受理。
免疫療法成食管鱗癌一線標準治療
食管癌是全球十分常見的惡性腫瘤，主要分型為鱗狀細胞癌和腺癌，90%以上屬於食管鱗狀細胞癌[1]。我國是食管癌高發地區，根據2016年中國惡性腫瘤流行情況估計，我國食管癌新發病例25.3萬，死亡病例19.4萬，發病率及死亡率分別位列惡性腫瘤的第6位和第5位[2]。由於早期食管癌症狀往往不明顯，大多數患者確診時已處於臨床中晚期，失去了手術治療機會。目前臨床對晚期患者主要採用系統治療（化療或靶向治療），但治療效果有限，復發率和轉移率偏高。近年來，腫瘤免疫治療已經成為國內外研究熱點之一，多項研究表明抗PD-1單抗聯合化療可為食管癌患者帶來生存獲益，免疫檢查點抑制劑聯合化療已成為我國食管癌的一線治療標準[3]。
此次受理主要是基於一項比較H藥聯合化療或安慰劑聯合化療（順鉑+5）在一線治療局部晚期/復發或轉移性食管鱗癌患者中的隨機、雙盲、多中心、III期臨床研究（ASTRUM-007）。2022年5月，該研究的期中分析結果顯示，H藥聯合化療對比安慰劑聯合化療顯示出明顯的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）改善，達到預設的優效性標準，且安全性良好。
H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗）是復宏漢霖首個自主研製的創新型單抗藥，目前已獲批用於治療微衛星高度不穩定（MSI-H）實體瘤。以H藥為基礎，公司在全球開展多元化的腫瘤免疫聯合療法，並充分運用自有管線覆蓋腫瘤特異性靶點、抗血管生成靶點和腫瘤免疫靶點等，助力H藥與單抗、化療等治療手段開展聯合治療。以臨床需求為導向，公司就H藥在消化道腫瘤和肺癌領域進行了差異化、多維度佈局，適應症廣泛覆蓋肺癌、肝細胞癌、食管鱗癌、頭頸鱗癌和胃癌等高發大癌種，在全球範圍內累計入組逾3100名受試者。
在消化道領域，H藥已獲批的MSI-H實體瘤適應症可為MSI-H高發的結直腸癌和胃癌等患者帶去福音。此外，H藥在胃癌新輔助/輔助方面也已達到臨床研究III期，目前針對該細分領域的研究較少，公司在這一細分領域上處於國際領先地位，有望使胃癌患者在前線便從腫瘤免疫療法中獲益。在肺癌領域，H藥有望成為全球首個一線治療SCLC的抗PD-1單抗，併入選《2022 CSCO小細胞肺癌診療指南》作為ES-SCLC治療推薦。H藥針對SCLC適應症此前還獲得了美國FDA授予的孤兒藥資格認定（Orphan-drug Designation）。
未來，復宏漢霖也將推動更多創新產品的臨床研究，積極開展聯合治療方案、創新靶點雙特異性抗體以及抗體偶聯藥物（ADC）等產品的佈局，期待早日為更多患者帶來可負擔的高品質生物藥。
關於H藥 漢斯狀®
H藥 漢斯狀®為重組人源化抗PD-1單抗注射液（通用名：斯魯利單抗注射液），是復宏漢霖首個自主研發的創新型單抗，目前1項適應症獲批上市，3項適應症上市申請獲受理，11項臨床試驗同步在全球開展。
2022年3月，H藥正式獲批用於治療微衛星高度不穩定（MSI-H）實體瘤。圍繞H藥，復宏漢霖積極推進其與公司其他產品的協同以及與創新療法的聯合，相繼獲得中國、美國、歐盟等國家及地區的臨床試驗許可，在全球同步開展11項腫瘤免疫聯合療法臨床試驗，廣泛覆蓋肺癌、食管癌、頭頸鱗癌和胃癌等適應症，全面覆蓋肺癌一線治療。截至目前，H藥已於中國、土耳其、波蘭、格魯吉亞等國家和地區累計入組超3100人，其中2項國際多中心臨床試驗入組高加索人種的比例超過30%，是擁有國際臨床數據較多的抗PD-1單抗之一。H藥聯合化療一線治療鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）、廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）和食管鱗狀細胞癌（ESCC）的NDA已獲得NMPA受理，H藥有望成為全球首個一線治療SCLC的抗PD-1單抗。此外，該藥入選《2022 CSCO小細胞肺癌診療指南》作為ES-SCLC治療推薦，其治療小細胞肺癌（SCLC）也已獲得美國FDA孤兒藥資格認定。
參考文獻
[1] Leng, Xue-Feng et al. Optimal preoperative neoadjuvant therapy for resectable locally advanced esophageal squamous cell carcinoma[J]. Ann N Y Acad Sci. 2020 Dec;1482(1):213-224.
[2] Zheng R, Zhang S, Zeng H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2016[J]. Journal of the National Cancer Center, 2022, 2(1): 1-9.
[3] 食管癌診療指南（2022年版）. 中國國家衛生健康委員會.