2022年8月15日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，公司自主開發的PD-1抑制劑H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗）聯合HLX26（創新型抗LAG-3單抗）在晚期/轉移性實體瘤患者中開展的I期臨床試驗（NCT05400265）完成首例受試者給藥。目前國內尚無同類靶向PD-1/L1和LAG-3的雙免疫聯合療法獲批上市，復宏漢霖開展的雙免疫檢查點抑制劑聯合研究，有望為我國實體瘤患者帶去新的治療手段。
HLX26為復宏漢霖自主研發的靶向淋巴細胞活化基因3（lymphocyte-activation gene 3，LAG-3）胞外結構域的人源化單抗，單藥治療晚期/轉移性實體瘤或淋巴瘤患者中的I期臨床研究已完成首例受試者給藥。LAG-3是一種免疫檢查點受體蛋白，被視為繼PD-1/L1、CTLA-4後新一代的免疫治療靶點。LAG-3主要在活化的T細胞和部分NK細胞等人體免疫細胞表面表達，與配體結合後，對T細胞的增殖、活化和穩態等起負調節作用[1-2]。多項臨床研究數據表明，LAG-3抑制劑在肺癌、乳腺癌、黑色素瘤和頭頸癌等多種實體瘤和血液腫瘤中均有明顯的疾病控制效果。通過阻斷LAG-3介導的負信號通路，HLX26可使T細胞重新獲得細胞毒性活性，從而恢復對腫瘤的殺傷功能。臨床前研究表明，HLX26具有抗腫瘤活性以及良好的耐受性和安全性，尤其在臨床前體外實驗和動物模型中，H藥與HLX26聯用顯示出了明顯的腫瘤抑制協同效應，為兩種產品的聯合應用提供了科學依據，有力支持後續臨床研究的開展。2022年4月，H藥聯合HLX26針對晚期/轉移性實體瘤或淋巴瘤的I期臨床試驗申請已獲國家藥監局批准。
復宏漢霖從臨床需求出發，目前在PD-1/L1、CTLA-4、LAG-3等免疫檢查點全面佈局，為免疫聯合治療的探索創造更多可能。同時，公司充分運用自有管線覆蓋腫瘤特異性靶點、抗血管生成靶點和腫瘤免疫靶點等多個類別的特點，助力H藥與自有單抗產品、化療等治療手段開展聯合治療，已廣泛覆蓋肺癌、食管癌、頭頸鱗癌和胃癌等適應症，有助於充分挖掘免疫療法的治療潛力，為全球患者帶去高品質、可負擔的創新治療方案。
關於NCT05400265
本研究為一項開放標籤、劑量遞增、I期臨床研究，旨在評估HLX26聯合斯魯利單抗在晚期/轉移性實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學特徵和初步療效。研究將採用3+3劑量遞增方法，合格的患者將接受靜脈輸注不同劑量HLX26和固定劑量斯魯利單抗的治療，每三周一次。本研究的主要終點為首次給藥後三周內的劑量限制毒性（DLT）和最大耐受劑量（MTD）。次要終點包含不良事件、藥代動力學參數、免疫原性及初步療效。
H藥 漢斯狀®為重組人源化抗PD-1單抗注射液（通用名：斯魯利單抗注射液），是復宏漢霖首個自主研發的創新型單抗，目前1項適應症獲批上市，2項適應症上市申請獲受理，11項臨床試驗同步在全球開展。
2022年3月，H藥正式獲批用於治療微衛星高度不穩定（MSI-H）實體瘤。圍繞H藥，復宏漢霖積極推進其與公司其他產品的協同以及與創新療法的聯合，相繼獲得中國、美國、歐盟等國家及地區的臨床試驗許可，在全球同步開展11項腫瘤免疫聯合療法臨床試驗，廣泛覆蓋肺癌、食管癌、頭頸鱗癌和胃癌等適應症，全面覆蓋肺癌一線治療。截至目前，H藥已於中國、土耳其、波蘭、格魯吉亞等國家和地區累計入組超2800人，其中2項國際多中心臨床試驗入組高加索人種的比例超過30%，是擁有國際臨床數據較多的抗PD-1單抗之一。H藥聯合化療治療局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）和一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的NDA已獲得NMPA受理，H藥有望成為全球首個一線治療SCLC的抗PD-1單抗。此外，該藥入選《2022 CSCO小細胞肺癌診療指南》作為ES-SCLC治療推薦，其治療小細胞肺癌（SCLC）也已獲得美國FDA孤兒藥資格認定。在一線治療食管鱗癌領域，H藥聯合化療III期研究也已達到雙主要研究終點。
參考文獻
[1] Ruffo E, Wu R C, Bruno T C, et al. Lymphocyte-activation gene 3 (LAG3): the next immune checkpoint receptor[C] //Seminars in immunology. Academic Press, 2019, 42: 101305.
[2] Solinas C, Migliori E, De Silva P, et al. LAG3: the biological processes that motivate targeting this immune checkpoint molecule in human cancer[J]. Cancers, 2019, 11(8): 1213.