「如果把腫瘤作為單一市場看待，PD-1產品競爭確實非常激烈。但其實，腫瘤和腫瘤之間，血液瘤和實體瘤之間，從機制、器官、組織學以及治療方式來看，是不一樣的。因此，PD-1產品在不同瘤種上的差異化，不同適應症和不同市場，所處的局面是不盡相同的。」復宏漢霖CEO張文杰表示。
在經過了幾年的磨練之後，從Biotech到Biopharma，已然成為很多中國生物製藥企業的新征途。剛剛公佈了2021年度業績表現的復宏漢霖，也將開啟這一新的進化歷程。
作為曾經以生物類似藥先行為策略的製藥企業，2021年，復宏漢霖正式向創新轉型。其董事長、執行董事兼行政總裁張文杰在近期的媒體交流會上表示，公司的目標不僅僅在生物類似藥，同時希望進入創新藥領域的頭部陣營。
其首個自主研發的PD-1單抗——斯魯利單抗（H藥），在同類藥的激烈競爭里能否走出差異化之路？
開始做創新的時機
「創新是一個複雜的系統工程，需要多部門有機組合、長期且有策略性的推進。同時，也要持續的優勝劣汰，這樣既能達到創新的目的，也兼顧創新效率，而後者尤其重要。」張文杰表示。
他認為，現在投資環境越來越嚴峻，這其實有利於生物製藥行業的長期發展。投資需要效率，需要真正體現出給投資者的回報率。過去一年，復宏漢霖在工作模式、決策機制、過程管理、項目優勝劣汰等方面做出了諸多努力，張文杰認為，對公司來說，現在是創新一個比較好的基礎和開始。
在這一基礎之上，2022年，復宏漢霖定下了從Biotech向Biopharma轉型的目標。而轉型，需要對這兩者的差異有足夠清晰的認識。比如在公司的規模、收入、產品數量等方面都有着很大的不同。張文杰認為，相對於Biotech，Biopharma有着更豐富多樣的產品管線，並且這些管線分佈在商業化、臨床後期、早期開發等不同的發展階段。
「對復宏漢霖而言，既有生物類似藥，也有生物創新藥，這是其中的一個特徵。此外，Biotech是以研發為主的公司，而Biopharma在研發、生產、商業化方面，有比較全面、平衡的能力。Biopharma更明顯的標誌表現在產品銷售收入方面。尤其面對當下的投資環境，Biopharma應該能非常接近於self-financing，即產品銷售收入帶來的現金流，從而逐漸減少對外部資金的依賴，而形成一個有機的、健康的、良性的運營狀態。」張文杰表示。
據年報，2021年，復宏漢霖實現營業收入約人民幣16.825億元，較去年同期增長約186.3%，其中，重磅產品漢曲優（曲妥珠單抗，歐洲商品名：Zercepac）實現國內銷售收入約8.680億元，較2020年漲幅約692.7%，海外銷售收入約6220萬元，海外授權許可及研發服務收入約3020萬元。應該說，過去一年，復宏漢霖在生物類似藥商業化方面的努力為公司帶來現金流的支持。
PD-1產品的市場機會
年報顯示，復宏漢霖首個自主研發的創新型PD-1單抗——斯魯利單抗（H藥）2個適應症有望於2022年獲批上市。H藥首個適應症高度微衛星不穩定型（MSI-H）實體瘤的上市註冊申請（NDA）已被納入優先審批程序，預計將於2022年上半年獲批。這也是在中國即將上市的第13個PD-1產品。
在PD-1這片紅海中，復宏漢霖的H藥是否具有優勢，如何應對激烈的市場競爭？公司幾位高管在接受採訪時做出了回應。
「如果把腫瘤作為單一市場看待，PD-1產品競爭確實非常激烈。但其實，腫瘤和腫瘤之間，血液瘤和實體瘤之間，從機制、器官、組織學以及治療方式來看，是不一樣的。因此，PD-1產品在不同瘤種上的差異化，不同適應症和不同市場，所處的局面是不盡相同的。」CEO張文杰表示。
據張文杰介紹，斯魯利單抗有望很快獲批的首個適應症MSI-H實體瘤，目前中國市場幾乎未完全開發，中國每年約有30萬新發病人。這意味着該產品針對這一適應症仍是藍海市場，並不是過度內卷。
不可迴避的是，斯魯利單抗在未來的商業化上的競爭者已經出現。百濟神州的PD-1替雷利珠單抗已在最近先一步獲批了MSI-H適應症。
對此，復宏漢霖首席商務官余誠表示並無壓力：「一方面，從獲批時間來看，兩者基本站在同一起跑線，另一方面，MSI-H實體瘤這個市場潛力很大，目前處在尚未被開發的階段，如果兩家公司來共同開發、共同推進MSI-H的檢測，提升醫生包括患者對這個疾病的了解，提升市場的認知度，我認為反而是一件好事。甚至於未來歡迎更多的企業，一起把這個蛋糕做大。」
同時，余誠也對公司的商業化團隊具有信心。他認為，從漢曲優的銷售業績得以證明其商業化團隊的實力。針對PD-1產品，公司也成立了一支專業團隊，與醫生交流互動，做好醫患教育等。
據悉，斯魯利單抗另一適應症——局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌（sqNSCLC）已於去年9月遞交NDA申請並獲受理。
值得注意的是，非小細胞肺癌是一個高度競爭的領域，多個PD-1產品都有佈局。復宏漢霖的管理層認為，即便如此，這些產品在臨床數據上也存在差異，而斯魯利單抗有希望在總生存期（OS）的數據上有更出色的表現，依靠臨床數據取得競爭的一席之地。
復宏漢霖總裁朱俊認為，雖然在PD-1賽道上處在後發位置，但公司做了大量的市場調研以及專家訪談，這些數據也給予H藥在肺癌治療領域很大的信心。尤其在小細胞肺癌領域，目前，全球僅有2款PD-L1產品獲批，具有非常大的市場潛力。朱俊表示，從現有臨床數據表現來看，斯魯利單抗有望成為第一個獲得該適應症的國產PD-1產品。
朱俊就現有臨床數據做了進一步解釋：「將斯魯利單抗與已獲批小細胞肺癌適應症的PD-L1產品對比，我們的數據優勢也是明顯的。目前統計的數據顯示，兩年生存率是43.2%，傳統的治療標準是5%~6%。而公開數據顯示，IMpower133（PD-L1產品註冊試驗）兩年生存率是22%~25%，所以從兩年生存率這個硬性指標來看，斯魯利單抗翻了一倍。」
此外，斯魯利單抗還在消化道腫瘤、胃癌輔助/新輔助等領域展開臨床試驗，有望為該產品帶來更多的差異化優勢。
生物類似藥的競爭和政策壓力
隨着生物類似藥集采的靴子落地，該領域的競爭格局也發生了新的變化。從年報數據來看，目前，生物類似藥無疑是復宏漢霖的重要支柱。可以預見，在其他創新藥上市之前，利妥昔單抗（漢利康）和漢曲優這兩款產品是公司主要的收入來源。此次廣東集采聯盟對生物類似藥開展的集采工作，對復宏漢霖又會帶來怎樣的影響？
對此，公司CEO張文杰率先給出了答案。他認為，集采除了降價幅度之外，產能支持也是非常重要的考量。在漢曲優過去三年的商業化進程中，主要依賴徐匯生產基地24,000升產能，今年松江基地（一）的24,000升產能有望實現生產，釋放商業化潛力。
首席商務官余誠表示，從目前的趨勢來看，大分子集采相對比較溫和，本次廣東省開展的集采符合預期，不會帶來太大的影響。復宏漢霖也將通過產能擴增、工藝升級、降低成本等一列措施，來保持自身在生物類似藥領域的優勢。
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