2022年4月7日，復宏漢霖（2696.HK）宣佈，其自主研發的PD-1抑制劑 H藥 漢斯狀®（斯魯利單抗）用於治療小細胞肺癌（SCLC）獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）授予的孤兒藥資格認定（Orphan-drug Designation）。這是H藥獲得的首個美國FDA孤兒藥資格認定，有助於H藥在美國的後續研發、註冊及商業化等方面享受一定的政策支持。此外，公司還計劃於2022年在中國及歐盟市場遞交該適應症的上市註冊申請，H藥有望成為全球首個一線治療SCLC的抗PD-1單抗。
孤兒藥（Orphan drug）又稱為罕見病藥，指用於預防、治療、診斷罕見病的藥品。FDA授予的孤兒藥資格認定適用於在美國每年患病人數低於20萬人的罕見病的藥物和生物製劑，並給與相關產品政策支持，包括但不限於（1）臨床試驗費用的稅收抵免；（2）免除新藥申請費；（3）上市後享有7年的市場獨佔權且不受專利的影響。
據GLOBOCAN數據顯示，肺癌是全球發病率第二大高發癌種，2020年全球肺癌新發病例220萬例，新發肺癌死亡病例180萬例，位居癌症死亡人數第一[1]。SCLC占肺癌總數的15%-20%，是肺癌中侵襲性最強的亞型，分為局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）和廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC），二者共同點是惡性程度高、轉移早、疾病進展迅速，總體預後不良。對於ES-SCLC而言，免疫檢查點抑制劑的出現為臨床提供了新的治療選擇，目前抗PD-L1單抗聯合化療已陸續被最新版NCCN指南和CSCO指南推薦為ES-SCLC一線治療方案，但近年來多款PD-1產品在ES-SCLC領域接連折戟，未使ES-SCLC患者真正獲益。另一方面，手術、化療同步放療仍是治療LS-SCLC的標準治療手段，但大多數患者容易出現對藥物產生耐藥性或疾病迅速復發，傳統化療藥物在LS-SCLC中無明顯進展[2-4]。
基於未滿足的臨床需求，復宏漢霖在SCLC領域推動免疫療法的一系列探索，希望為該領域患者提供更有效的治療方法。公司不僅針對ES-SCLC開展國際多中心III期臨床研究（ASTRUM-005），亦於近期獲得國家藥品監督管理局管理局（NMPA）批准針對LS-SCLC開展國際多中心III期臨床研究。其中，ASTRUM-005研究是一項在既往未接受過治療的ES-SCLC患者中開展的比較H藥聯合化療及安慰劑聯合化療的有效性和安全性的隨機、雙盲、國際多中心、III期臨床研究，並在中國、土耳其、歐盟波蘭、格魯吉亞等多個國家共開設128個試驗中心，入組585例受試者，其中約31.5%為高加索人。2021年12月，公司宣佈ASTRUM-005研究達到總生存期（OS）的主要終點，總人群降低死亡風險達38%（中國亞組達41%）。基於該研究的積極試驗結果，復宏漢霖將儘快提交該適應症的上市註冊申請。
未來公司也將繼續以患者需求為核心，積極推進斯魯利單抗的免疫聯合療法和產品的國際臨床註冊，為全球更多患者帶去福音。
參考文獻
[1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249.
[2] Faivre-Finn C, Snee M, Ashcroft L, Appel W, Barlesi F, Bhatnagar A, Bezjak A, Cardenal F, Fournel P, Harden S, Le Pechoux C, McMenemin R, Mohammed N, O'Brien M, Pantarotto J, Surmont V, Van Meerbeeck JP, Woll PJ, Lorigan P, Blackhall F; CONVERT Study Team. Concurrent once-daily versus twice-daily chemoradiotherapy in patients with limited-stage small-cell lung cancer (CONVERT): an open-label, phase 3, randomised, superiority trial. Lancet Oncol. 2017 Aug;18(8):1116-1125.
[3] Wang Z, Wan J, Liu C, Li L, Dong X, Geng H. Sequential Versus Concurrent Thoracic Radiotherapy in Combination With Cisplatin and Etoposide for N3 Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer. Cancer Control. 2020 Jan-Dec;27(1):1073274820956619.
[4] Ha IB, Jeong BK, Jeong H, Choi HS, Chai GY, Kang MH, Kim HG, Lee GW, Na JB, Kang KM. Effect of early chemoradiotherapy in patients with limited stage small cell lung cancer. Radiat Oncol J. 2013 Dec;31(4):185-90.