在多種因素推動下，腫瘤治療領域中，等效優質的生物類似葯呈現出如火如荼的發展景象。自2019年2月22日中國首個自主研發生物類似葯-漢利康®（利妥昔單抗注射液）獲批上市，到2019年5月29日正式商業供貨，乃至今天，漢利康在臨床已使用2個年頭，其療效和安全性已經獲得廣泛認可。為規範生物類似葯的臨床應用，由CSCO白血病及淋巴瘤聯盟發起、復星醫藥支持的中國首部生物類似藥專家共識已於2020年5月15日線上發佈，進一步促進了生物類似葯的臨床規範應用。【腫瘤資訊】特邀CSCO抗白血病聯盟主席、哈爾濱血液病腫瘤研究所馬軍教授和CSCO抗淋巴瘤聯盟主席、北京大學腫瘤醫院朱軍教授進行專訪，就生物類似葯的研發現狀、研發要求和臨床應用經驗進行分享。
生物類似葯蓬勃發展，為腫瘤患者帶來最大獲益
馬軍教授：隨着原研藥物專利到期，在醫保控費等因素推動下，國內外生物類似葯的研發越來越多。檢索Clarivate Analytics Cortellis數據庫，截止到2019年5月29日，全球共有718個正在研發的生物類似葯，包括上市的121個、臨床研究階段的155個、臨床前研究階段的386個。生物類似葯的研發主要集中在腫瘤、免疫和血液淋巴系統疾病上，這三大領域的研發數量佔大約56%，其中單克隆抗體佔全部生物類似葯的52.4%。我國目前共有27個生物類似葯處於研髮狀態，其中一半已經開始了臨床前研究，10個已經獲得了臨床研究批准。
2019年2月22日，中國首個自主研發的生物類似葯漢利康®（利妥昔單抗注射液）獲得了國家藥品監督管理局（NMPA）的批准上市，填補了我國生物類似葯的空白。到2021年5月，我國共有10個生物類似葯獲批上市，未來10年將是中國生物類似葯上市的巨大增長時期。生物類似葯往往比原研葯便宜一半以上，可以預見將帶來醫保開支節省，滿足經濟狀況不佳患者的治療需求，使患者受益。生命高於一切，我們黨和政府提出生命至上的原則，2030年健康中國的目標是腫瘤5年生存率提高15%，任重而道遠。生物類似葯等效價優的優勢，必將能夠讓更多患者活得更長甚至達到臨床治癒。
生物類似葯的研發需進行藥學比對研究，達到一致性原則
馬軍教授：生物類似葯的對照葯就是原研葯，生物類似葯必須在藥學比對研究的基礎上進行評價，在藥理、葯代動力學、臨床療效、安全性等方面和原研葯基本一致，如：漢利康®和參照葯在結構、葯代、藥理和臨床應用基本一致。即以證實與參照葯的質量相似性為目的，設計科學合理的臨床研究。由於單抗藥物的內在異質性，應當選擇代表性批次開展候選葯和參照葯之間全面的質量比對研究，在開發時儘可能減少候選葯和參照葯的質量差異，有針對性地開發工藝和制定產品控制策略。
第二點，生物類似葯開發的基礎是「質量相似性」，這也是生物類似葯開發和評價的核心。生物類似葯的藥學研究和評價的主要內容包括原研代表性批次分析鑒定、工藝研究、分析方法的先進性和敏感性、包含理化特性、生物學活性、純度與雜質、免疫學特性等在內的特性研究、質量標準和穩定性等，以確保質量屬性的差異被嚴格控制，對藥物的療效和安全性沒有影響。
我國很早就發佈了《生物類似葯研發與技術評價指導原則（試行）》，要求滿足「頭對頭」比對原則、逐步遞進原則、一致性原則、相似性評價原則，並經過批准，才能最終上市。上市後還要做真實世界研究，這樣才能保證上市以後結構、療效、臨床等的一致性。
國家政策出台和標準制定有助於促進生物類似葯健康快速發展
朱軍教授：近十幾年，生物類似葯在全球都得到快速發展，尤其是在中國，生物類似葯的發展速度驚人。這源於我們國家整體的發展，也源於生物類似葯研發能力的提升。由於臨床需求越來越大，生物類似葯也越來越多，我們國家在生物類似葯的研發標準制訂和臨床試驗開展等各個方面都在逐漸完善，促進了生物類似葯在中國的研發、生產和應用。以中國第一個生物類似葯CD20單抗漢利康®為代表，從開始研發、臨床試驗到最終審批，經歷了很長的過程，可謂十年磨一劍。為現在的生物類似葯樹立了參照體系和標杆，也有利於促進生物類似葯的發展，有理由相信今後我們國家的生物類似葯會蓬勃發展。
《生物類似葯臨床應用專家共識》發佈將促進醫生和患者對生物類似葯的深入認識和規範使用
朱軍教授：《生物類似葯臨床應用專家共識》主要是針對生物類似葯的臨床應用，為臨床醫生提供用藥參考和指導。中國生物類似葯上市進程加快，臨床醫生需要更加了解生物類似葯，掌握生物類似葯和原研葯的區別、特點以及使用方式，所以在中國臨床腫瘤學會抗淋巴瘤聯盟、抗白血病聯盟和國內很多專家的共同努力下，首次發佈了《生物類似葯臨床應用專家共識》。共識的發佈有助於規範生物類似葯的臨床應用，臨床醫生能夠參考國內外最新的循證醫學證據，並結合實際用藥體會對生物類似葯有進一步共識：第一，生物類似葯與參照葯的療效和安全性相似，在臨床上可以相互替代使用。第二，根據適應證外推原則，生物類似葯和參照葯有相同的作用機制和適應證。第三，對於正在接受治療的患者，臨床醫生能夠根據指南共識和患者及家屬進行良好溝通，讓他們對生物類似葯有更好的認識，決定是否由使用參照葯轉換成使用生物類似葯。這是我們制訂專家共識的初衷，希望通過這樣的推進讓全國更多臨床醫生對生物類似葯有更深入的認識。
《生物類似葯臨床應用專家共識》肯定生物類似葯作用，提高藥物可及性
馬軍教授：《共識》頒佈後在臨床快速傳播，我們為此進行了調研，調研結果顯示：對於生物類似葯與化學仿製葯的區別理解上，約93%左右的臨床專家認為生物類似葯不同於化學仿製葯，生物類似葯的研發成本更高，且91%以上的專家明確生物類似葯也是生物葯，具有天然活性，無法精準複製，99%的專家認為生物類似葯可以在一定條件下外推至其它適應證。所有參與研發的專家都認為生物類似葯的可及性更高，可以與原研葯互換，而且生物類似葯比原研葯便宜，可以降低醫保和患者的負擔，在醫保和商業保險沒有完全普及的情況下，價廉質優的藥物能夠使患者獲益，為患者帶來希望。綜合來說，生物類似葯具有和參照葯相似的質量、療效和安全性，但是具有價格優勢。當然，生物類似葯的應用過程中也要注意真實世界研究，來驗證療效、副反應、藥理、葯代動力學等方面是否和原研葯有差距。
CD20單抗利妥昔單抗是全球第一個免疫化療的單克隆抗體， 由於價格昂貴，半數患者無法使用。生物類似葯填補了原研葯的治療空白，現在98%以上的中國B細胞淋巴瘤患者可以使用利妥昔單抗，這是非常了不起的經驗增加藥物的可及性和可用性，提高了患者的生活質量，並推動了我們國家淋巴瘤治療的發展。在臨床實踐中對於患者要進行全程化管理，來了解生物類似葯和原研葯是否存在差異。目前我們已初步證實生物類似葯和原研葯一樣安全可靠。
臨床應用驗證漢利康®療效和安全性得到廣泛接納和認可，期待更多藥物出現，惠及腫瘤患者
朱軍教授：作為一個淋巴瘤專科醫生，我最早和最多接觸的生物類似葯就是CD20單抗漢利康®。從漢利康®的臨床研發到獲批上市，到現在臨床廣泛應用，已經有越來越多的患者接受和使用。我們從臨床應用中逐漸認識到漢利康®的療效和安全性與參照葯幾乎完全一樣，而且在價格上具有相當優勢，因此得到了廣泛應用。生物類似葯增加了中國腫瘤患者藥物的可及性，使患者能夠廣泛使用好的藥物。
漢利康®作為我們國家第一個自主研發的生物類似葯，成功完成了臨床研究，而且在推進生物類似葯進入中國市場全流程中起到示範引領作用，進入臨床以後給患者帶來了極大獲益，也給臨床醫生帶來了便利。所以說漢利康®能夠為中國淋巴瘤患者甚至更多適應證提供可能的空間和發展機會，也有利於增加藥物的競爭力。生物類似葯提高了藥物可及性，而且療效和安全性與參照葯一致，像這樣利國利民的事，值得我們去關注和推進。作為臨床醫生也希望有更多生物類似葯進入臨床，為患者帶來更多選擇和機會。
馬軍教授：淋巴瘤是我國常見的惡性腫瘤，發病率和死亡率均居於前10位，目前中國淋巴瘤和血液腫瘤的治療仍存在提升空間。淋巴瘤的5年生存率要達到68%~70%，仍然任重而道遠。所以我們要提倡規範化治療，促使患者能夠使用全球最好方案。原研葯價格昂貴而使用受限，要想延長患者生存，提高藥物可及性和患者的經濟負擔性就成為工作重點。希望漢利康®可以讓所有患者用得起。漢利康®首開了生物類似葯先河，2年的使用經驗，我們發現其安全性和療效良好。希望通過更多真實世界研究有助於進一步了解其療效，也希望更多生物類似葯在中國上市，為醫生提供武器，為患者服務，提高淋巴瘤患者治癒率。