2020年9月20日，復宏漢霖（香港聯交所代碼：2696）宣布公司自主開發的帕妥珠單抗生物類似葯HLX11（重組抗HER2結構域II人源化單克隆抗體注射液）的1期臨床研究於中國境內完成首例患者給葯。
HLX11為復宏漢霖以原研帕妥珠單抗為參照葯、按照國家《生物類似葯研發與評價技術指導原則（試行）》自主開發的生物類似葯，有望用於HER2陽性轉移性乳腺癌以及HER2陽性早期乳腺癌治療。HER2屬於表皮生長因子受體（HER）家族，該家族蛋白能夠通過形成同源二聚體或異源二聚體激活細胞生長與增殖相關信號傳導通路，這些信號傳導通路的異常活化被證明與腫瘤發生相關[1-2]。在全部乳腺癌患者中，約20%-25%的患者為HER2陽性，即HER2蛋白過表達或基因擴增[3]，是乳腺癌的主要亞型之一。HLX11可與HER2的細胞外二聚化結構域（亞結構域 II）發生特異性結合，從而阻斷 HER2 與其他 HER 家族成員（包括 EGFR、HER3 和 HER4）生成配體依賴型異源二聚體，進而抑制配體啟動的細胞內信號轉導，導致腫瘤細胞生長停滯和細胞凋亡，同時通過抗體依賴性細胞介導的細胞毒性作用（ADCC）達到增強免疫細胞對腫瘤細胞的殺傷能力。
臨床研究數據表明，帕妥珠單抗和曲妥珠單抗與化療聯用可進一步提高HER2陽性乳腺癌的治療效果，降低乳腺癌患者的複發及死亡風險，為患者帶來生存獲益[4-5]。2020年1月，HLX11正式獲中國國家葯監局（NMPA）臨床試驗批准，其潛在適應症主要包括聯合曲妥珠單抗和化療用於HER2陽性早期乳腺癌的新輔助治療和輔助治療，以及聯合曲妥珠單抗和多西他賽治療 HER2 陽性轉移性或不可切除的局部複發性乳腺癌患者。
本次開展的臨床研究即為一項在中國健康男性受試者中分別比較HLX11與美國、歐盟和中國市售的原研帕妥珠單抗靜脈注射後的藥物代謝動力學特徵、安全性和免疫原性的隨機、雙盲、單次給葯、平行、4臂的1期臨床試驗。該研究的主要目的是頭對頭比較HLX11與3種來源的原研葯在藥物代謝動力學方面的生物相似性。次要目的是評估HLX11與原研葯的安全性、耐受性和免疫原性，並進一步描述其藥物代謝動力學特徵。該項1期臨床試驗的結果將為後續臨床試驗的給藥方案提供依據，有效支持後續研究的開展。
目前，復宏漢霖已針對HER2靶點展開廣泛的產品布局，公司自主開發的豐富管線覆蓋多款靶向HER2的抗體生物葯。近期，復宏漢霖自主開發與生產的曲妥珠單抗漢曲優®（HLX02，歐洲商品名：Zercepac®）相繼在歐盟與中國獲批上市，成為首個中歐雙批的國產曲妥珠單抗，為中國及歐洲HER2陽性乳腺癌及胃癌患者的「金標準」治療方案增添了新的選擇。此外，創新型產品HLX22單抗注射液（一款針對HER2靶點開發的人源化lgG1單克隆抗體注射液）也有望進一步提升HER2陽性乳腺癌及胃癌患者的治療效果，帶來更大的生存獲益。未來，HLX11也有潛力與漢曲優®、HLX22聯合應用於乳腺癌和胃癌的治療，助力復宏漢霖打造更高效的聯合治療方案，推動公司Global+Combo戰略的落地。復宏漢霖深耕抗HER2治療領域，積累了豐富的研究成果與經驗，也為相關雙特異性抗體等新型抗體的研發奠定了紮實的基礎。公司將以不斷的創新與突破帶來更多質高價優的生物葯，造福全球病患。
參考文獻
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[5] Von Minckwitz G , Procter M , De Azambuja E , et al. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer.[J]. N Engl J Med, 2017:122-131.