2020年3月3日，復宏漢霖（香港聯交所代碼：2696）宣布，公司創新型抗c-MET單抗HLX55用於對標準治療耐葯的晚期實體瘤患者的1期臨床研究（HLX55-001）已在中國台灣完成首例患者給葯。
c-MET異常激活與多種腫瘤密切相關
近年來，c-MET靶向治療已在臨床前試驗和患者中進行了測試，以探究其癌症治療作用。c-MET是一種酪氨酸激酶受體，參與調節細胞增殖、轉移、侵襲和凋亡等多種細胞生命活動1。在非小細胞肺癌、胃癌、腦癌、乳腺癌、結直腸癌、頭頸癌、肝癌等多種常見惡性腫瘤中都能檢測到c-MET出現異常激活2。
此外，c-MET異常激活也與腫瘤細胞在靶向治療後的耐藥性有關。在許多癌症中，c-MET和EGFR通路之間的信號轉導被證實是密切相關的3,4；對於大多數非小細胞肺癌患者，c-MET的表達和激活與對EGFR抑製劑產生的初始耐葯和獲得性耐葯相關5,6。
因此，c-MET靶向治療手段有望為c-MET異常激活驅動的腫瘤患者以及因c-MET異常激活而出現獲得性耐葯的腫瘤患者帶來更加精準有效、便於聯合的治療選擇。這類患者的巨大治療需求亟待滿足，但目前全球尚未有c-MET特異性抑製劑獲批上市。
HLX55雙重機制抑制c-MET異常激活
HLX55能夠與人c-MET的Sema/PSI結構域特異性結合，既能夠通過阻斷c-MET與其配體HGF結合從而阻斷c-MET激活，又能夠促進c-MET降解，具有雙重作用機制。在臨床前研究中，HLX55的抗腫瘤活性和安全性也已經得到證實，這為後續的臨床試驗提供了科學依據。復宏漢霖一直致力於推進HLX55的臨床開發，已先後在中國台灣和中國大陸獲得HLX55臨床試驗許可。
HLX55有望同其他在研藥物聯合
復宏漢霖積極踐行「仿創結合」的產品開發策略，除了生物類似葯，在生物創新葯和聯合療法均有積極布局，在全球多地快速推進創新產品臨床研究的同時，也積極打造多元化的、基於自有產品（以抗PD-1/PD-L1單抗等為核心）的聯合療法組合。HLX55的研發有助於復宏漢霖在肺癌和胃癌、結直腸癌等領域提前布局，並有望與研發管線上的其他在研藥物，包括HLX10（抗PD-1單抗）、HLX07（抗EGFR單抗）等組成聯合療法，為c-MET異常激活的腫瘤患者帶來精準的綜合治療選擇。
未來，復宏漢霖將持續推進生物創新葯的研發，憑藉已建立起的創新研發平台，持續高效地為全球患者提供可負擔的、療效更好的治療方案。
關於HLX55-001
HLX55-001是一項開放、國際多中心、劑量探索/擴展的1期臨床試驗，主要目的是在第一階段評估HLX55在標準治療耐葯的晚期或轉移性實體瘤患者中的安全性、確定最大耐受劑量以及2期試驗推薦劑量，在第二階段進一步評估HLX55在經組織學確認c-MET突變、擴增或過度表達的且對標準治療耐葯的晚期或轉移性實體瘤患者中的有效性及安全性。次要目的包括評估不同劑量水平的HLX55在各受試組的葯代動力學特徵、替代性藥效學生物標誌物HGF的血清濃度變化以及HLX55的免疫原性。探索性目的包括識別可預測HLX55有效性的c-MET相關生物標誌物。