1萬餘項檢測、耗費逾60萬小時、20餘個生產批次的高效研發歷程……形象描繪了首個國產生物類似葯「汉利康」從2009年前期研發到2019年正式獲批上市走過的十年之路。日前，由復宏漢霖研發的「汉利康」（通用名：利妥昔單抗注射液）獲得國家葯監局批准，可用於治療非霍奇金淋巴瘤，成為首個國產生物類似葯，填補了我國生物類似葯市場的空白。
所謂生物類似葯，簡單來說，是指在質量、安全性、有效性方面與已獲准註冊的參照葯具有相似性的治療用生物製品。
「國內首個生物類似葯漢利康的獲批標誌着中國正式進入生物類似葯時代。」中國醫藥創新促進會執行會長宋瑞霖先生表示：「首個生物類似葯獲批對於中國來說在醫藥創新和行業歷程中是具有里程碑意義的。對中國生物醫藥產業而言，我們已經走到了從跟跑向並跑的關鍵節點，這讓我們對中國醫藥產業的未來創新充滿了信心。」
不斷創新，減輕患者負擔
復宏漢霖的英文名稱Henlius來源於希臘神話中太陽神赫利俄斯的英文名Helius，寓意光明。中文音譯名稱即為復宏漢霖，結合了復星醫藥的「復」，虹的諧音「宏」，中華民族的民族象徵「漢」，以及久旱逢甘霖的「霖」字。
2010年，兩位聯合創始人劉世高博士與姜偉東博士與復星醫藥共同創立了復宏漢霖，期許開發出質高價優的抗腫瘤藥物，為國內外難以負擔高昂葯價的病患帶來福音，猶如為久旱的土地帶來甘霖一般。「復宏漢霖創立的初衷，就是為了能讓中國患者用得上、用得起中國自主品牌的好葯。」 復宏漢霖聯合創始人、總裁兼首席執行官劉世高告訴記者。
劉世高博士介紹，生物類似葯研發的一大難點是生產工藝的開發。與化學仿製葯不同，生物類似藥用活的細胞進行生產，生產工藝直接決定了生產質量。原研葯的生產工藝是保密的，因此我們的研發人員需要通過「反向工程」來摸索工藝，找出適合細胞的培養環境。整個過程十分漫長，對技術要求相當高，且需要大量的資金投入。生物類似葯要佔據市場，關鍵是要做到質高價優，如果整個開發生產的成本過高，不僅會影響企業的長遠發展，更無法解決患者用藥的可負擔問題。
因此，自創立之初，復宏漢霖就選擇多管齊下，採用多種創新技術來降低開發成本、提高產品質量。首先，復宏漢霖採用高表達的細胞株，單位體積產量提高了，成本自然就降低了；其次，復宏漢霖採用了2008年才問世的先進的大規模(2000L)一次性生產技術，使得建廠以及運營成本降低，同時提高了運營效率及彈性。此外，復宏漢霖自主研發出細胞培養基，比起直接採購進口培養基，成本大幅度降低。另外，可生產多個產品的先進廠房設計，也為復宏漢霖開源節流。
組建高效團隊，人才是關鍵
復宏漢霖核心成員均為生物製藥產業界的資深人士。其中，劉世高博士曾先後求學於美國普渡大學、斯坦福大學等高校，就職於百時美施貴寶、安進等國際製藥企業，擁有20多年的生物葯研發、生產、葯政及質量管理經驗。
另一位聯合創始人兼首席科學官姜偉東博士則歷經浙江大學、中國科學院上海細胞所、德國吉森大學等中外名校，後在 ChemGenics (Millennium)、 Applied Mol. Evolution (Eli Lilly)等公司擔任高級科學家和總監職務，擁有20多年的生物葯開發、研製、生產和管理經驗。
兩位聯合創始人豐富的履歷與經驗，為復宏漢霖開發質高價優生物葯奠定了堅實基礎。而在越來越多優秀的團隊成員共同的努力下，復宏漢霖建立了完善的抗體藥物開發平台，打造了從單抗的前期篩選到商業化大規模生產等一體化的核心技術能力。
作為公司的首席執行官，劉世高非常看重人才在企業發展中的關鍵作用，他表示：「復宏漢霖多數的高管都具有國際大藥廠的研發/管理經驗。國際人才可參與到整個產品的研發運營過程，能夠將國際藥廠良好的質量文化帶進公司來，這對於生物葯的研發是非常重要的。質量是我們所首要考慮的問題，是我們控制產品安全、有效的源頭。」
姜偉東博士也表示：「復宏漢霖從成立之初就依照歐盟藥品局質量標準開展質量研究，生產工藝與國際接軌。目前，復宏漢霖的質量團隊已經建立起一套高標準、國際化的質量管理體系，有效保障每一批次產品的質量，為公司產品在全球多個國家和地區的商業化奠定基礎。」
質高價優，惠及更多患者
淋巴瘤是全球最常見的血液癌症。根據國家癌症中心公布的數據，2014年我國淋巴瘤的確診發病率為5.94/10萬，2015年預計發病率約為6.89/10萬。目前，中國的血液腫瘤治療效果仍存在提升空間。以淋巴瘤5年生存率為例，美國的成人淋巴瘤5年生存率高達68.1%，而中國僅為38.3%。
利妥昔單抗是由羅氏製藥子公司基因泰克原研並由FDA批准的第一個用於治療癌症的單克隆抗體，其與化療聯合（R-CHOP方案）使用已被證明可顯著提高患者生存率。自利妥昔單抗上市以來，非霍奇金淋巴瘤的致死率出現拐點，明顯下降。然而，由於原研葯價格昂貴，很多患者無力負擔，已經成為影響患者治療效果最主要的因素之一。儘管原研葯已經通過談判納入醫保乙類目錄，仍需要政府和個人承擔一筆相當大的支出。
業內人士告訴記者，漢利康100毫克/10毫升售價為1398元，約為同規格的原研利妥昔單抗的60%，且兩者的療效沒有臨床統計學上的差異。隨着漢利康陸續進入各地醫保目錄，臨床使用患者迅速增加，上市首月已惠及國內逾1000名淋巴瘤患者。
仿創結合，全面布局腫瘤免疫治療
目前，復宏漢霖已有1個產品成功上市，2個產品獲得新葯上市申請，13個產品、6個聯合治療方案在全球範圍內開展20多項臨床試驗。除漢利康之外，用於乳腺癌治療的HLX02（注射用曲妥珠單抗）相繼在中國大陸、烏克蘭、歐盟波蘭和菲律賓全面啟動國際多中心3期臨床試驗，成為國內首個開展國際多中心3期臨床研究的生物類似葯，並於2019年4月和6月分獲國家藥品監督管理局和歐洲藥品管理局上市申請受理。
從生物類似葯起步，公司逐步開發創新型單抗藥產品，結合自主開發的抗PD-1和PD-L1單抗為核心，在國內率先推出免疫聯合療法，前瞻性布局了一個多元化、創新單抗及腫瘤免疫聯合療法管線，打造出研究、開發、商業化生產的綜合性生物醫藥全產業鏈平台。
未來，復宏漢霖也將繼續秉持國際質量標準，加快國際化步伐，持續推動質高價優的生物葯進入全球市場，惠及更多病患。「我們致力於成為全球受信賴和景仰的創新生物醫藥公司之一。」劉世高篤定地說。
編輯：董志雯