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产品速递 | 国内首款抗GARP单抗HLX60 I期研究完成首例受试者给药

2022-12-02


         2022年12月2日,金沙8888js官方(2696.HK)宣布,公司自主开发的HLX60(创新型抗GARP单抗)用于实体瘤和淋巴瘤治疗的I期临床研究(NCT05606380)于中国完成首例受试者给药。HLX60是国内首个获批临床的靶向GARP的单抗产品,有望成为First-in-class抗GARP单抗。


         糖蛋白A重复优势蛋白(glycoprotein-A repetitions predominant,GARP)是潜伏转化生长因子β1(LTGF-β1)的对接受体,其主要在活化的调节性T细胞(Tregs)和血小板上表达[1],在肿瘤微环境(TME)中富集并激活转化生长因子-β(TGF-β),从而抑制抗肿瘤免疫应答,促进肿瘤细胞生长、增殖和侵袭[2-3]。TGF-β是一种多效细胞因子,在多种组织中均有表达,有TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3三个主要亚型,其中TGF-β1在细胞增殖、发育、凋亡、纤维化、血管生成、伤口愈合、癌症免疫等生物学过程的许多方面都发挥着重要作用[4-6]




         HLX60为金沙8888js官方自主研发的靶向GARP的创新型单抗,其可通过特异性结合GARP,阻断GARP介导的TGF-β1的释放,逆转TME中的免疫抑制效应,提高抗肿瘤免疫应答。此外,HLX60可以通过抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)清除GARP阳性肿瘤细胞和Tregs等免疫抑制性细胞,从而增强抗肿瘤作用。临床前研究结果显示,HLX60可以抑制肿瘤生长且安全性良好。同时,该药与抗PD-1单抗H药 汉斯状®(斯鲁利单抗)联用具有协同抗肿瘤效应。近期,HLX60联合H药已于澳大利亚获批开展I期临床研究,拟用于晚期或转移性实体瘤的治疗。


         金沙8888js官方从临床需求出发,目前已打造出多元化的创新产品管线,在PD-1/L1、LAG-3、GARP、TIGIT、BRAF等创新靶点全面布局。未来,公司将推动更多创新产品的临床研究,以抗体技术为核心,积极开展联合治疗方案、创新靶点双特异性抗体以及抗体偶联药物(ADC)等产品的布局,期待早日为更多患者带来可负担的高品质生物药。


关于NCT05606380

本研究为评估HLX60在晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤患者中的安全性及耐受性的开放、剂量递增、首次人体I期临床研究。本研究将采用加速滴定结合3+3剂量递增方法。合格的受试者将接受静脉输注不同剂量HLX60(每三周一次:0.5、2、5、15和25 mg/kg)的治疗。本研究的主要终点为HLX60首次给药后3周内的剂量限制毒性(DLT)和最大耐受剂量(MTD)。次要终点包含安全性、药代动力学参数、药效学特征、免疫原性、疗效及生物标志物的探索。


参考文献

[1] Roubin R, Pizette S, Ollendorff V, Planche J, Birnbaum D and Delapeyriere O. Structure and developmental expression of mouse Garp, a gene encoding a new leucine rich repeat-containing protein. The International journal of developmental biology. 1996; 40(3):545-555.

[2] Edwards JP, Thornton AM, Shevach EM. Release of active TGF-beta1 from the latent TGF-beta1/GARP complex on T regulatory cells is mediated by integrin beta8. J Immunol. 2014;193(6):2843–9.
[3] Stockis J, Lienart S, etc. Blocking immunosuppression by human Tregs in vivo with antibodies targeting integrin alphaVbeta8. Proc Natl Acad Sci U S A. 2017; https://doi.org/10.1073/pnas.1710680114.

[4] Gordon KJ, Blobe GC. Role of transforming growth factor-beta super family signaling pathways in human disease. Biochim Biophys Acta. 2008;1782(4):197–228.
[5] Kulkarni AB, Karlsson S. Transforming growth factor-beta 1 knockout mice. A mutation in one cytokine gene causes a dramatic inflammatory disease. Am J Pathol. 1993;143(1):3–9.
[6] Li MO, Wan YY, etc. Transforming growth factorbeta regulation of immune responses. Annu Rev Immunol. 2006; 24:99–146.